Diabetische nierziekte heeft een verontrustend profiel: het is de belangrijkste oorzaak van nierfalen in de westerse wereld, treft miljoenen mensen (naar schatting ongeveer 12 miljoen Amerikanen) en er is geen medicijn dat het stopt. Nieuwe medicijnen (SGLT2-remmers, GLP-1-agonisten) vertragen de achteruitgang maar stoppen deze niet. Nu onderzoekt een team van onderzoekers van de Mayo Clinic een andere benadering: behandeling van de zombiecellen die ontsteking in de nieren veroorzaken. Een nieuwe studie gepubliceerd in eBioMedicine (van de Lancet-groep) in februari 2026 toonde bij muizen aan dat een combinatie van dasatinib + quercetine (D+Q) zombiecellen vermindert, ontsteking en nierschade vermindert en beschermende factoren herstelt. Het is belangrijk om vooraf duidelijk te maken: dit is preklinisch onderzoek, bij muizen en in gekweekte cellen, en geen beschikbaar medicijn voor mensen. Klinisch niervoordeel bij mensen is nog niet aangetoond.
Waarom ontwikkelen diabetische nieren zich?
Bij ongecontroleerde diabetes veroorzaken hoge glucosespiegels chronische schade aan de kleine bloedvaten in de nieren. Na verloop van tijd:
- Verminderde filtratie: Nieren reinigen het bloed niet efficiënt
- Eiwit lekt in de urine (proteinurie): Vroeg teken
- Ophoping van gifstoffen: Afval blijft in het bloed
- Uiteindelijk: nierfalen: Behoefte aan dialyse of transplantatie
De bestaande behandelingen helpen maar lossen het niet op. Bij een aanzienlijk deel van de patiënten vordert de ziekte hoe dan ook tot nierfalen.
De link met cellulaire senescentie
Jarenlang is informatie verzameld over het verband tussen diabetes en zombiecellen. In nieren en modellen van diabetische nierziekte werd ophoping van senescente cellen gevonden:
- In de tubulaire epitheelcellen
- In de filtratie-eenheden (nefronen)
- In de bloedvaten van de nier
Deze zombiecellen scheiden SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) uit: pro-inflammatoire cytokines, abnormale groeifactoren en proteasen die de omgeving verstoren. Dit creëert een vicieuze cirkel: ontsteking ⟵ meer schade ⟵ meer zombiecellen ⟵ meer ontsteking.
Wat zijn dasatinib + quercetine?
Dasatinib (Sprycel) is een goedgekeurd medicijn voor bepaalde soorten leukemie (CML, ALL). Het remt kinasen en activeert geprogrammeerde celdood in cellen die afhankelijk zijn van bepaalde anti-apoptotische routes.
Quercetine is een natuurlijke flavonoïde die voorkomt in uien, appels, bessen en groene thee. In hoge concentraties draagt het ook bij aan het activeren van celdood in senescente cellen.
De combinatie D+Q werd in 2015 (Zhu et al., Aging Cell) beschreven als de eerste senolytica. Samen werken ze via verschillende routes en zijn ze effectiever dan elk afzonderlijk in het verwijderen van zombiecellen.
Het nieuwe onderzoek (2026): bij diabetische muizen
In de studie gepubliceerd in eBioMedicine in februari 2026, induceerden de onderzoekers diabetes bij muizen (met streptozotocine, een gangbaar model voor diabetische nierziekte) en gaven vervolgens D+Q in een korte orale kuur van 5 dagen (dasatinib 5 mg/kg + quercetine 50 mg/kg) versus controle. De bevindingen bij behandelde muizen:
- Senescentiemarkers (zoals p16) in de nier daalden
- Ontsteking en schade aan het nierweefsel namen af
- Fibrose (littekenvorming) in de nier nam af
- Gerontoprotectieve beschermingsfactoren (zoals Klotho) herstelden
Met andere woorden: bij muizen verouderden de nieren minder en functioneerden ze beter. Al deze voordelen werden waargenomen bij dieren, niet bij mensen.
In gekweekte menselijke cellen
Tegelijkertijd testte het team menselijke niercellen in kweek. Toevoeging van D+Q verwijderde senescente cellen terwijl gezonde cellen behouden bleven, wat de selectiviteit van de behandeling in een gecontroleerd systeem aantoont. Ook dit is een laboratoriumexperiment (in vitro), geen behandeling bij mensen.
De achtergrond: de vroege humane pilot (2019)
Het is belangrijk om onderscheid te maken tussen het nieuwe onderzoek en een eerdere, aparte studie. Al in 2019 publiceerde het team in eBioMedicine een kleine pilotstudie bij mensen (Hickson et al.):
- 9 patiënten met diabetes en nierziekte
- Kregen een korte kuur D+Q ("hit-and-run")
- Er werden biopten van vetweefsel en huid genomen voor en na
De resultaten van die pilot:
- Zombiecellen (p16, p21) in vetweefsel en huid namen af
- Sommige SASP-factoren in de bloedbaan namen ook af
- Slechts milde bijwerkingen
Dit was de eerste pilot die aantoonde dat senolytica inderdaad zombiecellen bij mensen verminderen. Maar let op: het was geen onderzoek dat voordeel in de nierfunctie mat, en de biopten werden genomen uit vet en huid (niet uit de nier). Het nieuwe onderzoek uit 2026 is het werk bij muizen en omvatte geen menselijke biopten.
Waarom juist D+Q onderzoeken?
De onderzoekers noemen verschillende voordelen van de senolytische benadering:
1. Mechanistische rationale
Zombiecellen zijn betrokken bij ontsteking en schade in diabetische nieren. Het verwijderen ervan richt zich op een van de wortels van het proces, niet alleen op de symptomen.
2. Bekende medicijnen
Beide componenten zijn bekend: dasatinib is goedgekeurd voor kanker en quercetine wordt als supplement verkocht. Het is dus een herbestemming (repurposing) van bestaande stoffen, niet de ontwikkeling van een geheel nieuw molecuul.
3. Synergistische combinatie
Samen dekken ze verschillende soorten zombiecellen en zijn ze daarom effectiever in combinatie dan elk afzonderlijk.
4. "Hit-and-run" toediening
In tegenstelling tot medicijnen die dagelijks moeten worden ingenomen, wordt senolytica onderzocht in intermitterende toediening (korte kuren af en toe), vanwege de korte halfwaardetijd. Deze benadering kan de cumulatieve blootstelling verminderen, maar is nog niet bewezen effectief en veilig voor nierziekte bij mensen.
Voor wie zou dit in de toekomst relevant kunnen zijn?
Als toekomstige klinische onderzoeken succesvol zijn, kunnen de groepen die mogelijk baat hebben bij:
- Patiënten met diabetes type 2 en beginnende microalbuminurie: Vroege interventie
- Patiënten met diabetes en dalende eGFR: Poging om progressie te vertragen
- Mensen met niet-diabetische CKD (chronische nierziekte): Theoretische richting om te testen
Dit zijn allemaal toekomstige scenario's die afhankelijk zijn van klinisch bewijs, geen behandelingsaanbevelingen.
Potentiële systemische implicaties
Als een senolytische benadering ooit klinisch bewezen zou worden voor diabetische nierziekte:
- Mogelijke besparingen in de gezondheidszorg: Dialyse kost ongeveer $80.000 tot $90.000 per jaar per patiënt
- Potentiële verbetering van de kwaliteit van leven: Patiënten met nierfalen lijden enorm
- Stimulans voor het veld van senolytica: Succes bij één indicatie kan onderzoek naar andere aanmoedigen
Dit hangt allemaal af van de vertaling van het waargenomen voordeel bij muizen naar mensen, wat nog niet is gebeurd.
Wanneer in de kliniek?
Deze benadering bevindt zich nog in de onderzoeksfase. Verdere klinische onderzoeken zijn nodig om de werkzaamheid en veiligheid bij mensen voor de nierindicatie te testen. Tot die tijd is er geen beschikbare behandeling.
Waarom niet zelf D+Q nemen?
Dasatinib is een receptgeneesmiddel met aanzienlijke bijwerkingen (waaronder risico op hart- en longproblemen). Het mag niet zonder arts worden ingenomen. Quercetine als supplement is relatief veilig in lage doses, maar de hoge "senolytische" doses die worden onderzocht, worden niet aanbevolen voor eigen gebruik, en het senolytische effect bij gezonde mensen is niet bewezen.
Wat kun je nu wel doen?
Als je diabetes hebt en je nieren wilt beschermen, zijn de huidige sterke bewijzen:
- Goede bloedsuikercontrole: Gepersonaliseerde HbA1c-doelstelling (meestal rond 7%)
- Behandeling met een SGLT2-remmer: empagliflozine, dapagliflozine, waarvan is aangetoond dat ze de nieren beschermen
- GLP-1-agonist: zoals semaglutide, dat ook niervoordeel heeft in gegevens
- Bloeddrukcontrole: Meestal een streefwaarde onder 130/80
- Mediterraan dieet: Vermindert systemische ontsteking
- Regelmatige lichaamsbeweging: Gezond voor nieren en metabolisme
Dit alles moet worden gedaan onder begeleiding van de behandelend arts.
De bottom line
Diabetische nierziekte werd als een onvermijdelijk lot beschouwd. Het inzicht dat zombiecellen bijdragen aan ontsteking en schade opent een nieuwe onderzoeksrichting, en dasatinib + quercetine is de leidende senolytica die daarin wordt onderzocht. Het nieuwe onderzoek uit 2026 is bemoedigend, maar het is preklinisch, bij muizen en in gekweekte cellen, en heeft geen niervoordeel bij mensen aangetoond. Als je diabetes hebt en je nieren beginnen tekenen van problemen te vertonen, is het de moeite waard om je arts te vragen naar klinische onderzoeken, maar voorlopig zijn de bewezen behandelingen (bloedsuiker- en bloeddrukcontrole, SGLT2 en GLP-1) de beste manier om de progressie te vertragen.
💬 Reacties (0)
Wees de eerste die op het artikel reageert.