Huperzine A: Chất bổ sung làm tăng acetylcholine trong não, bằng chứng là gì?

Mỗi khi nói về các chất bổ sung tăng cường trí nhớ, hầu hết danh sách đều là hy vọng được tiếp thị tốt: các phân tử với cơ chế mơ hồ và bằng chứng mỏng manh. Huperzine A là một ngoại lệ ở chỗ cơ chế của nó rõ ràng, sắc bén và đã được chứng minh. Nó không 'hỗ trợ sức khỏe não bộ' một cách mơ hồ, nó làm một việc rất cụ thể: chặn một enzyme trung tâm trong não và làm tăng mức độ của chất dẫn truyền thần kinh quan trọng nhất đối với trí nhớ.

Và đây chính xác là nơi ẩn chứa cả sức mạnh lẫn nguy hiểm. Huperzine A hoạt động theo cùng một cơ chế chính xác mà các loại thuốc kê đơn điều trị Alzheimer như Donepezil và Rivastigmine hoạt động. Một chất bổ sung thay đổi hóa học não với sức mạnh của một loại thuốc không phải là chất bổ sung có thể xem nhẹ. Trong bài viết này, chúng tôi sẽ phân tích các bằng chứng thực sự, cơ chế, và trên hết là lý do tại sao Huperzine A phải được dùng theo chu kỳ chứ không phải liên tục, và không bao giờ được dùng cùng với các loại thuốc cholinergic.

Huperzine A là gì?

Huperzine A là một alkaloid tự nhiên được chiết xuất từ cây thạch tùng Trung Quốc (Huperzia serrata), một loại cây đã được sử dụng trong y học cổ truyền Trung Quốc hàng thế kỷ. Ngày nay, nó được bán như một chất bổ sung chế độ ăn uống với liều lượng rất nhỏ, và ở Trung Quốc, nó thậm chí còn được đăng ký như một loại thuốc điều trị suy giảm nhận thức. Dưới đây là tóm tắt:

• Nguồn gốc: Cây thạch tùng Trung Quốc, hoặc tổng hợp trong phòng thí nghiệm cùng một phân tử.
• Cơ chế: Chất ức chế có hồi phục và chọn lọc enzyme acetylcholinesterase, enzyme phân hủy acetylcholine.
• Liều lượng điển hình: 50 đến 200 microgam mỗi ngày, một liều lượng rất nhỏ theo tiêu chuẩn chất bổ sung.
• Thời gian bán hủy tương đối dài: Khoảng 10 đến 12 giờ, điều này giải thích tại sao không được phép tích lũy.
• Sinh khả dụng cao: Hấp thụ nhanh, vượt qua hàng rào máu não một cách hiệu quả.

Không giống như hầu hết các chất bổ sung, có tác dụng nhẹ nhàng, Huperzine A là một trong những chất ức chế acetylcholinesterase mạnh nhất được biết đến, ngay cả khi so sánh với các loại thuốc kê đơn. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng cường độ ức chế của nó cao gấp 8 lần so với Donepezil và gấp 2 lần so với Rivastigmine trong các mô hình phòng thí nghiệm. Đây không phải là trò chơi trẻ con.

Mối liên hệ với trí nhớ: Cơ chế của thuốc kê đơn

Để hiểu tại sao Huperzine A ảnh hưởng đến trí nhớ, cần phải hiểu vai trò của acetylcholine. Đây là chất dẫn truyền thần kinh trung tâm của hệ thống học tập và trí nhớ. Khi bạn học một điều mới, tập trung, hoặc nhớ lại một ký ức, các tế bào thần kinh cholinergic giải phóng acetylcholine trong não. Trong bệnh Alzheimer, một trong những dấu hiệu sớm nhất là sự chết của các tế bào thần kinh cholinergic và sự suy giảm đáng kể nồng độ acetylcholine.

Đây là lúc Huperzine A phát huy tác dụng. Cơ thể phân hủy acetylcholine bằng một enzyme gọi là acetylcholinesterase. Huperzine A chặn enzyme này, và do đó acetylcholine vẫn hoạt động lâu hơn trong khớp thần kinh. Kết quả là: nhiều tín hiệu cholinergic hơn, và ít nhất về mặt lý thuyết, trí nhớ và sự tập trung tốt hơn. Đây chính xác là nguyên tắc mà tất cả các loại thuốc điều trị Alzheimer thế hệ đầu tiên được xây dựng dựa trên.

Có một lớp thứ hai cho cơ chế này. Một nghiên cứu được công bố trên Neuroscience năm 2001 phát hiện ra rằng Huperzine A cũng hoạt động như một chất đối kháng yếu của thụ thể NMDA, các thụ thể mà hoạt động quá mức gây ra độc tính thần kinh và chết tế bào. Sự phong tỏa này có thể bảo vệ tế bào thần kinh, mặc dù ở liều thấp được sử dụng ở người, tác dụng này có lẽ là nhỏ. Tuy nhiên, sự ức chế acetylcholinesterase mạnh và có thể đo lường được ngay cả ở liều thấp (IC50 của nó là khoảng 82 nanomolar, một con số cho thấy ái lực rất cao).

Các bằng chứng hiện tại

Nghiên cứu 1: Phân tích tổng hợp 20 nghiên cứu năm 2013

Bằng chứng mạnh nhất là một phân tích tổng hợp được công bố trên tạp chí PLoS ONE năm 2013, tổng hợp 20 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với 1.823 bệnh nhân Alzheimer. Kết quả nhất quán: so với giả dược, Huperzine A cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về chức năng nhận thức được đo bằng bài kiểm tra MMSE ở các tuần 8, 12 và 16. Sự cải thiện cũng được quan sát thấy ở các chỉ số trí nhớ khác (Thang trí nhớ Wechsler) và các chỉ số chức năng hàng ngày (ADL).

Đặc biệt thú vị: Thời gian điều trị càng dài, sự cải thiện càng lớn. Nhưng chính các tác giả đã thêm một cảnh báo quan trọng, hầu hết các nghiên cứu được đưa vào đều có chất lượng phương pháp luận thấp với nguy cơ sai lệch cao, và do đó kết quả cần được giải thích một cách thận trọng. Bằng chứng đầy hứa hẹn, nhưng không phải là kết luận cuối cùng.

Nghiên cứu 2: Cải thiện trí nhớ ở thanh thiếu niên năm 1999

Một trong những nghiên cứu được trích dẫn nhiều nhất ở những người khỏe mạnh được công bố trên Acta Pharmacologica Sinica năm 1999. 34 cặp học sinh trung học cơ sở được ghép cặp phàn nàn về khó khăn về trí nhớ được chia thành nhóm dùng Huperzine A (50 microgam, hai lần một ngày) và nhóm dùng giả dược, trong 4 tuần. Kết quả: Điểm trí nhớ ở nhóm Huperzine đạt 115 so với 104 ở nhóm giả dược (P nhỏ hơn 0,01), và điểm số trong các lớp ngôn ngữ cũng được cải thiện đáng kể.

Đây là một trong số ít dữ liệu cho thấy lợi ích nhận thức ở những người khỏe mạnh chứ không chỉ ở bệnh nhân. Tuy nhiên, đó là một mẫu nhỏ và một nghiên cứu cũ, và chưa được tái tạo trong các nghiên cứu lớn của phương Tây.

Nghiên cứu 3: Cường độ ức chế và cơ chế tế bào

Các nghiên cứu tế bào đã thiết lập hồ sơ độc đáo của Huperzine A. Nó là một chất ức chế có hồi phục và đặc hiệu cao, có nghĩa là nó giải phóng khỏi enzyme chứ không liên kết vĩnh viễn, làm giảm nguy cơ tích lũy độc hại so với các chất ức chế không hồi phục. Các nghiên cứu trên động vật cũng cho thấy giảm sự tích tụ amyloid beta và bảo vệ tế bào thần kinh khỏi chết tế bào, dẫn đến tuyên bố (vẫn chưa được chứng minh ở người) rằng nó có thể có tác dụng làm chậm bệnh chứ không chỉ điều trị triệu chứng.

Còn đối với người khỏe mạnh và ngăn ngừa suy giảm nhận thức thì sao?

Đây là câu hỏi lớn, và thật không may, câu trả lời còn khiêm tốn. Hầu như tất cả các bằng chứng mạnh mẽ đều dựa trên bệnh nhân Alzheimer và sa sút trí tuệ, không phải trên người khỏe mạnh. Ở những người khỏe mạnh, chủ yếu có nghiên cứu thanh thiếu niên năm 1999 và các bằng chứng giai thoại từ cộng đồng nootropic. Về mặt ngăn ngừa lão hóa não, không có nghiên cứu dài hạn nào cho thấy việc dùng Huperzine A ngăn ngừa chứng mất trí nhớ hoặc làm chậm suy giảm nhận thức ở tuổi già ở những người khỏe mạnh.

Ý nghĩa thực tế: Huperzine A là một công cụ để tăng cường nhận thức ngắn hạn, không phải là hợp đồng bảo hiểm chống lại lão hóa não. Những ai tìm kiếm sự bảo vệ não lâu dài sẽ tìm thấy bằng chứng mạnh mẽ hơn nhiều trong hoạt động thể chất aerobic, giấc ngủ chất lượng, omega-3 và quản lý huyết áp và đường huyết.

Có nên dùng Huperzine A không? Những cảnh báo quan trọng

Đây là lúc cần dừng lại và nói rõ ràng. Huperzine A không phải là chất bổ sung 'an toàn mặc định', và sức mạnh của nó đòi hỏi sự tôn trọng. Ba cảnh báo chính:

• Bắt buộc phải dùng theo chu kỳ, không liên tục. Do thời gian bán hủy dài (khoảng 10 đến 12 giờ) và cường độ ức chế, dùng liên tục có thể gây quá mẫn thụ thể hoặc làm mờ tác dụng (tachyphylaxis). Thực hành phổ biến là dùng theo chu kỳ, ví dụ hai tuần dùng và một tuần nghỉ, hoặc chỉ dùng vào những ngày cần hiệu suất nhận thức cao.
• Tương tác nguy hiểm với thuốc cholinergic. Tuyệt đối không được kết hợp Huperzine A với thuốc điều trị Alzheimer (Donepezil, Rivastigmine, Galantamine) hoặc với các thuốc cholinergic khác, vì cả hai đều làm tăng acetylcholine theo cùng một cơ chế, và sự kết hợp có thể gây ra dư thừa cholinergic nguy hiểm. Các thuốc kháng cholinergic (một số thuốc điều trị bàng quang, thuốc kháng histamine, thuốc chống trầm cảm ba vòng) cũng có thể tương tác với nó.
• Tác dụng phụ cholinergic ở liều cao. Trên 200 microgam mỗi ngày, nguy cơ buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đổ mồ hôi nhiều, tăng tiết nước bọt và co giật cơ nhẹ tăng lên. Trong phân tích tổng hợp, buồn nôn và nôn xuất hiện ở 4,16% người dùng Huperzine so với 1,34% ở giả dược. Những người bị hen suyễn, co giật, nhịp tim chậm hoặc tắc ruột nên tránh dùng nó.

Do đó, Huperzine A được xếp hạng Vàng (Thận trọng) trong hệ thống xếp hạng của chúng tôi: nó có cơ chế thực sự và bằng chứng thực tế, nhưng nó không phù hợp với tất cả mọi người và không phải là chất bổ sung để dùng hàng ngày mãn tính mà không suy nghĩ.

Nên rút ra điều gì từ nghiên cứu?

1. Nếu bạn khỏe mạnh và đang tìm kiếm sự tăng cường nhận thức điểm xuyết, hãy bắt đầu với liều thấp (50 microgam) và chỉ sử dụng theo chu kỳ, không liên tục hàng ngày. Liều 50-200 mcg là phạm vi đã được nghiên cứu.
2. Nếu bạn hoặc thành viên gia đình đang dùng thuốc điều trị Alzheimer hoặc thuốc cholinergic khác, đừng động đến Huperzine A nếu không có sự chấp thuận rõ ràng của bác sĩ thần kinh. Đây không phải là cảnh báo lý thuyết, đó là sự kết hợp có thể gây hại.
3. Đừng dựa vào nó như một chiến lược phòng ngừa dài hạn. Bằng chứng ở người khỏe mạnh rất mỏng manh. Để ngăn ngừa suy giảm nhận thức, trước tiên hãy đầu tư vào hoạt động aerobic, giấc ngủ và sức khỏe trao đổi chất.
4. Mua từ nguồn đáng tin cậy với nồng độ chính xác. Vì đây là microgam, sai sót về liều lượng là đáng kể. Mua Huperzine A trên iHerb cung cấp chất lượng và nồng độ được ghi nhãn rõ ràng.
5. Sử dụng công cụ cá nhân hóa. Nếu bạn đang xem xét các chất bổ sung cho não, hãy kiểm tra những gì phù hợp với bạn thông qua công cụ chọn chất bổ sung cá nhân của chúng tôi phù hợp với chất bổ sung theo mục tiêu, độ tuổi và giới tính.

Góc nhìn rộng hơn

Huperzine A là một ví dụ điển hình cho một nguyên tắc cơ bản: Một chất bổ sung hiệu quả cũng là một chất bổ sung cần được tôn trọng. Chính vì nó có cơ chế rõ ràng và mạnh mẽ như một loại thuốc, nó không phải là 'chất bổ sung có thể pha vào cà phê mỗi sáng'. Sức mạnh chính xác là điều đòi hỏi tính chu kỳ và sự thận trọng trong các tương tác.

Các bằng chứng chỉ ra rằng nó có thể hữu ích, chủ yếu ở tình trạng suy giảm nhận thức hiện có và ít hơn trong phòng ngừa ở người khỏe mạnh. Nhưng không có chất bổ sung đơn lẻ nào, dù mạnh đến đâu, có thể thay thế những điều cơ bản: giấc ngủ, vận động, dinh dưỡng và quản lý căng thẳng. Acetylcholine chỉ là một người chơi trong dàn nhạc não. Huperzine A có thể tăng cường nó trong vài giờ, nhưng sức khỏe não thực sự được xây dựng qua nhiều năm, không phải bằng microgam. Hãy sử dụng nó như những gì nó vốn có: một công cụ sắc bén và tập trung, không phải là giải pháp kỳ diệu.

Tài liệu tham khảo:
Yang G, Wang Y, Tian J, Liu JP. Huperzine A for Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. PLoS ONE 8(9): e74916, 2013
Sun QQ, Xu SS, et al. Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. Acta Pharmacologica Sinica 20(7): 601-603, 1999
Gordon RK, et al. Huperzine A, a nootropic alkaloid, inhibits N-methyl-D-aspartate-induced current in rat dissociated hippocampal neurons. Neuroscience 105(1): 119-126, 2001