几乎每次关于长寿补充剂的讨论都以承诺开始，以失望告终。L-丝氨酸是一个有趣的例外：它并非通过广告或播客登上头条，而是通过科学调查关岛的一个流行病学谜团——该岛神经退行性疾病发病率比全球平均水平高出50至100倍。试图理解其原因的研究人员在此过程中发现了一些意想不到的东西：一种我们身体每时每刻都在产生的简单氨基酸，它可能隐藏着保护神经元的能力。
但在我们兴奋之前，重要的是先定下基调。L-丝氨酸不是药物，没有确立的消费者剂量，其对人类益处的证据处于非常早期的阶段。正因如此，我们在其评级中标记为黄色🟡：它足够有前景值得关注，但远未得到证实。本文将解释我们知道什么、不知道什么，以及为什么这两者之间的差距比大多数卖家愿意承认的要大。
什么是L-丝氨酸？
L-丝氨酸是一种被归类为“非必需”的氨基酸，这意味着身体可以自行产生，不必从食物中获取。但这种分类具有误导性，因为它在大脑中的作用绝非“非必需”：
- 神经元膜的构建基石。L-丝氨酸是生产磷脂酰丝氨酸的起始原料，磷脂酰丝氨酸是一种构成神经元细胞膜的磷脂。
- 大脑中其他氨基酸的来源。身体将L-丝氨酸转化为甘氨酸和D-丝氨酸，这两种分子在神经通讯中至关重要。
- 调节NMDA受体。由L-丝氨酸衍生的D-丝氨酸是负责学习和记忆的受体的关键协同因子。
- 支持神经纤维生长。细胞研究表明，L-丝氨酸对神经突起的生长和功能是必需的。
换句话说，L-丝氨酸是大脑持续使用的基本原料。补充它可能有益的想法正是基于这种核心作用，但正如我们将看到的，生物学上的核心作用并不会自动转化为补充剂的益处。
与脑部疾病的关联：一个令人惊讶的机制
L-丝氨酸的科学故事始于一种名为BMAA（β-甲氨基-L-丙氨酸）的毒素，由蓝藻细菌产生。关岛的研究人员提出，BMAA进入当地食物链并在居民脑组织中积累。这里出现了令人惊讶的部分：从化学结构上看，BMAA与L-丝氨酸足够相似，以至于大脑会“混淆”并错误地将其掺入蛋白质中取代L-丝氨酸。
一个氨基酸被外来分子取代的蛋白质会错误折叠。错误折叠蛋白质的积累是ALS、阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的核心特征。假设是：如果你用过量L-丝氨酸“淹没”细胞，“正确”的氨基酸将与BMAA竞争蛋白质中的位置并将其挤出，从而防止错误折叠。
细胞实验支持了这一逻辑：添加L-丝氨酸减少了BMAA引起的蛋白质应激，很可能是通过调节细胞内的质量控制体系。更戏剧性的一步来自一项灵长类动物实验：在暴露于BMAA的猴子的饮食中添加L-丝氨酸，显著减少了其大脑中出现的ALS/PDC型神经病理学。这是一个优雅的机制，并在实验室和动物研究中得到了支持。但优雅的机制只是起点，而非证据。
当前证据
研究1：2017年ALS 1期试验（Levine, Bradley等人）
这是迄今为止主要的人类研究，也是最好的证据。一项为期6个月的随机、双盲试验，在20名ALS患者中测试口服L-丝氨酸。患者被随机分配到四种不同剂量：每天两次，每次0.5、2.5、7.5或15克。主要结果：每天两次、每次高达15克的L-丝氨酸是安全且耐受性良好的。在20名参与者中，一名在服药前退出，两名因胃肠道问题退出，未观察到其他严重不良事件。
耐人寻味的部分：对疗效的探索性分析提示了功能衰退速度可能呈剂量依赖性减缓，通过ALSFRS-R量表测量。需要强调的是：这是一项安全性试验，而非疗效试验。仅有20名参与者，任何疗效提示都只是未来检验的假设，而非既定发现。正因如此，一项更大的2期试验计划招募约66名ALS患者，以检验这一提示在更大群体中是否成立。
研究2：针对BMAA的神经保护研究
发表在《神经毒性研究》期刊上的一系列研究探讨了L-丝氨酸如何保护细胞免受BMAA侵害。发现：L-丝氨酸减少神经元细胞内的蛋白质应激，部分通过调节内质网中的质量控制机制。结合我们提到的灵长类动物实验，这些是支持存在真实机制的最强临床前证据。但临床前证据——在细胞和动物中——在应用于人类时常常失败。
研究3：针对认知障碍的2期试验
FDA已批准L-丝氨酸针对早期阿尔茨海默病和轻度认知障碍的1期和2期试验。一项2a期试验正在测试每天两次、每次15克的软糖形式与安慰剂的对比。截至目前，尚无已发表的阳性结果证明对阿尔茨海默病或健康人群的认知改善。事实上，观察性研究未发现L-丝氨酸水平与认知功能之间的相关性。认知证据的底线：完全悬而未决。
科学争议呢？
故事在这里变得复杂，而这是补充剂卖家倾向于省略的部分。并非所有研究人员都同意用过量L-丝氨酸“淹没”大脑是个好主意。加州大学圣地亚哥分校的一个团队分析了来自四个独立组别（每组40至50名受试者）的死者脑组织以及小鼠模型。发现是一致的：负责体内丝氨酸生产的酶PHGDH在阿尔茨海默病患者的大脑中表达水平更高，且水平随疾病严重程度增加而上升。
其含义令人不安：如果阿尔茨海默病患者的大脑已经自行产生过量丝氨酸，那么从外部添加更多丝氨酸可能是多余的，甚至有害，而非有益。该研究的作者尖锐地指出：“任何打算推荐或服用丝氨酸以缓解阿尔茨海默病症状的人都应谨慎行事”。这不是一个脚注，而是关于同一种物质的两种对立科学假设之间的正面冲突。当严肃的科学家如此分歧时，消费者应该等待，而不是急于行动。
我们应该开始服用L-丝氨酸吗？
诚实的答案是：不，没有任何证据基础支持健康人普遍服用L-丝氨酸的建议。原因如下，不加修饰：
- 没有确立的消费者剂量。研究中使用的剂量——每天两次、每次高达15克（即每天高达30克）——是在临床试验中在医疗监督下给予的高药物剂量，而非自行使用的建议。
- 人类证据是安全性，而非有效性。我们知道它对ALS患者可能安全六个月。我们不知道它是否有帮助，更不用说对健康人是否有帮助了。
- 存在活跃的科学争议。PHGDH的发现提出了在阿尔茨海默病中补充丝氨酸可能与生物学逻辑相悖的可能性。
- 胃肠道副作用。即使在小型试验中，一些参与者因高剂量下的消化问题而退出。
- 它不是药物。ALS、阿尔茨海默病和帕金森病是需要医疗治疗的疾病，绝不能用处于研究阶段的补充剂替代已证实的治疗。
如果有人仍在考虑，例如出于研究兴趣或在医疗监测下，则必须在咨询医生后进行。L-丝氨酸可作为补充剂购买，对于对研究本身感兴趣的人，可在iHerb购买L-丝氨酸，但再次强调：不能替代治疗，也不能没有专业指导。
那么从研究中能学到什么？
- 如果您或您的亲人患有ALS，请与神经科医生讨论L-丝氨酸的活跃临床试验。参与对照试验是接触这种物质的唯一正确方式，并伴有监测、受控剂量和安全性。
- 不要期望认知益处。没有证据表明补充L-丝氨酸能改善健康人的记忆力、注意力或大脑功能，并且有一个警示信号。
- 专注于确实能保护大脑的事物。优质睡眠、有氧运动、充足的蛋白质、Omega-3以及控制血压和血糖，在减缓认知衰退方面的证据远比任何奇特的氨基酸强得多。
- 关注，不要购买。L-丝氨酸是一个很好的例子，说明一种分子值得在未来几年内跟踪其研究，并等待2期和3期试验做出裁决，然后再花钱。
如果您不确定哪些补充剂适合您的目标，可以使用我们的个性化补充剂选择器，它根据证据质量对每种补充剂进行评级。
更广阔的视角
L-丝氨酸是真正科学如何运作的完美案例研究，以及它为何与营销如此不同。它始于一个真实的流行病学谜团，引出一个优雅的机制，在细胞和动物中得到支持，通过了人体安全性试验，并在任何人有机会宣布胜利之前就已经引发了健康的科学争议。这正是一个处于中途的分子：既不是虚假承诺，也不是已证实的药物。
明智的消费者与营销受害者之间的区别在于承受这种不确定性的能力。L-丝氨酸可能被证明是一种重要的神经退行性疾病药物，也可能在下一个大型试验中失败，就像大多数候选药物一样。两种可能性完全开放。在科学做出裁决之前，关于L-丝氨酸的成熟答案既不是“是”也不是“否”，而是“为时过早”。这完全没问题：并非每个科学希望都必须立即变成货架上的瓶子。
参考文献：
Levine TD, Miller RG, Bradley WG, et al. Phase I clinical trial of safety of L-serine for ALS patients. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2017;18(1-2):107-111.
BMAA, Neurodegeneration, and Neuroprotection. Neurotoxicity Research, 2020.
L-Serine and Your Brain. Cognitive Vitality, Alzheimer's Drug Discovery Foundation.
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