TREM2: Das genetische Gen, das den Unterschied zwischen Alzheimer und der Gesundheit des Gehirns ausmachen kann

In der Gruppe der Gene, die das Alzheimer-Risiko erhöhen, dominiert eines: APOE ε4. Aber es gibt einen zweiten Spieler, der schnell an die Spitze der Rangliste aufsteigt: TREM2. Die darin enthaltenen Mutationen können das Risiko um das Dreifache oder mehr erhöhen.

Was ist TREM2?

TREM2 ist ein Rezeptor auf den Mikrogliazellen (den Immunzellen des Gehirns). Es ist der „Schalter“, der sie aktiviert, um Zellabfälle aufzunehmen, auf Verletzungen zu reagieren und Gewebe zu reparieren. Ohne sie sind die Mikroglia machtlos.

Warum ist das für Alzheimer wichtig?

Alzheimer ist durch die Ansammlung von zwei Proteinen gekennzeichnet: Amyloid-β (Plaques) und Tau (Knäuel). Die Rolle der Mikroglia: sie zu sammeln und zu schlucken. Wenn TREM2 beschädigt wird, versagen sie und es sammeln sich Trümmer an.

Die problematischen Mutationen

• R47H: 3-5-faches Risiko (~0,5 % der Bevölkerung)
• R62H: 2-3-faches Risiko (~1-2 %)
• D87N: 2x Risiko (selten)

Die positive Seite: Lösliches TREM2

Hohe sTREM2-Werte im MCI-Stadium sind mit einer deutlichen Verlangsamung des Fortschreitens der Alzheimer-Krankheit verbunden: weniger Amyloid, weniger Tau, längerer Erhalt der kognitiven Funktion. Dies legt nahe: Wenn wir TREM2 steigern können, können wir Alzheimer verlangsamen.

Medikamente in der Entwicklung

• AL002 (Alector + AbbVie): ein Antikörper, der TREM2 aktiviert. In Experimenten Stufe 2-3
• Denali ATV:TREM2: mit Blut-Hirn-Schranken-Transporttechnologie
• Sangamo / Pfizer: ein gentherapeutischer Ansatz

Gentests

23andMe und MyHeritage enthalten manchmal TREM2. Nebula Genomics und Sequencing.com bieten vollständige Sequenzierung. Eine genetische Beratung vor dem Test wird empfohlen.