Захворювання печінки є значною причиною смерті:

Вони спричиняють понад 50 000 смертей щороку в Сполучених Штатах.
Вони спричиняють понад мільйон госпіталізацій щороку.
Вони спричиняють понад 100 000 випадків термінальної печінкової недостатності щороку.

Ортотопічна трансплантація печінки (OLT) є обмеженим рішенням:

Це єдиний лікувальний метод на сьогодні для пацієнтів з незворотною печінковою недостатністю.
Вона обмежена малою кількістю донорів.
Вона пов'язана зі значними ризиками, такими як інфекція, відторгнення та смерть.
Вона дуже дорога.

Трансплантація клітин печінки може бути альтернативним рішенням:

Цей підхід може забезпечити ефективне лікування для пацієнтів, які не підходять для OLT.
Він може підтримувати функцію печінки, що знижується.
Він може збільшити функціональну масу печінки.

Лімфатичні вузли як альтернативне місце для трансплантації клітин печінки:

Попереднє дослідження показало успішну трансплантацію гепатоцитів у лімфатичні вузли мишей.
Новаторське дослідження вивчило здійсненність цього підходу на моделі свиней з печінковою недостатністю.

Методи дослідження:

6 свиней піддали індукції підгострої печінкової недостатності хірургічним шляхом. Ураження печінки було спричинено хірургічно: 3 свині перенесли перев'язку правої ворітної вени (RPVL), а 3 свині перенесли портокавальне шунтування (portacaval shunt) у поєднанні з резекцією лівої частки печінки.
Аутологічні клітини печінки були виділені з резецированої лівої частки печінки за допомогою двоетапної перфузії колагеназою (стандартна процедура для виділення гепатоцитів). Життєздатність отриманих клітин перевищувала 90%.
Клітини печінки були введені шляхом прямої ін'єкції в мезентеріальні (кишкові) лімфатичні вузли.
Всі шість свиней отримали трансплантацію гепатоцитів. Контрольної групи не було.
Тварини перебували під наглядом протягом 30-60 днів.

Результати дослідження:

Трансплантація гепатоцитів у лімфатичні вузли була безпечною та здійсненною.
Клітини печінки успішно прижилися в лімфатичних вузлах.
Утворилася функціональна ектопічна тканина печінки всередині лімфатичних вузлів з гістологічними характеристиками нормальної тканини печінки, включаючи утворення синусоїдів та жовчних проток.
Трансплантовані клітини печінки утворили функціональну ектопічну тканину печінки, і кількість утвореної тканини була пропорційна тяжкості ураження, завданого оригінальній печінці.
Не спостерігалося серйозних побічних ефектів.

Висновки дослідження:

Трансплантація гепатоцитів у лімфатичні вузли є новим та перспективним терапевтичним підходом для лікування печінкової недостатності.
Цей підхід може забезпечити більш ефективне та доступне рішення для пацієнтів з термінальними захворюваннями печінки.

Подальші дослідження:

Майбутні дослідження будуть зосереджені на:
- Розробці більш ефективних технік трансплантації.
- Розробці ліків та підтримки ектопічної тканини печінки.
- Вивченні ефективності та безпеки цього підходу у людей.

LyGenesis: інноваційне рішення для міні-печінок, випробування на людях.

LyGenesis — це біотехнологічна компанія, яка розробляє новаторську технологію вирощування «міні-печінок» (ектопічних органоїдів) у лімфатичних вузлах пацієнтів, які страждають на термінальну печінкову недостатність. Цей підхід може запропонувати інноваційне рішення проблеми нестачі органів для трансплантації та врятувати багато життів.

Технологія LyGenesis:

Компанія використовує донорські печінки, які не підходять для звичайної трансплантації.
Клітини печінки відокремлюються від печінки та обробляються в лабораторії.
Клітини печінки вводяться в лімфатичні вузли у верхній частині живота за допомогою ендоскопічного ультразвуку (EUS).
Лімфатичні вузли забезпечують сприятливе середовище для росту клітин печінки та служать живим «біореактором» в організмі.
Протягом кількох місяців у лімфатичних вузлах утворюються функціональні «міні-печінки».

Переваги підходу LyGenesis:

Вирішення проблеми нестачі органів для трансплантації.
Більш доступне лікування для пацієнтів з печінковою недостатністю.
Відносно проста процедура порівняно зі звичайною трансплантацією печінки.
Відносно низький ризик відторгнення та інфекції.
Потенціал для покращення якості та тривалості життя пацієнтів.

Клінічні випробування:

LyGenesis проводить клінічне випробування фази 2a, перше випробування цього лікування на людях (first-in-human).
Це відкрите (open-label) випробування з підвищенням дози, яке вивчає безпеку та ефективність лікування у 12 пацієнтів з термінальним захворюванням печінки.
Перший пацієнт у випробуванні отримав лікування у 2024 році, і кожен учасник перебуватиме під ретельним наглядом протягом року.
За оцінками, попередні результати очікуються пізніше.

Слід зазначити, що LyGenesis планує проводити подібні процедури для різних органів, нижче наведено їхній прогрес:
Прогрес у трансплантаціях lygenesis

Технологія LyGenesis з вирощування «міні-печінок» у лімфатичних вузлах є інноваційним та захоплюючим рішенням проблеми нестачі органів для трансплантації.
Цей підхід може врятувати багато життів та покращити якість життя пацієнтів, які страждають на термінальну печінкову недостатність.

.
Посилання:
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/