衰老过程中最隐蔽且最顽固的过程之一被称为糖化：糖分子非酶促地附着在体内的蛋白质上，使其变形，并形成称为晚期糖化终末产物（AGEs）的僵硬且受损的结构。皮肤中的胶原蛋白失去弹性，血管壁变硬，脑组织形成疤痕。这与牛排煎锅变褐的过程相同，只是它发生在您体内，缓慢地，历经数十年。血糖水平越高且持续时间越长，损伤积累得越快。
身体并非对此过程无能为力。它会产生一种专门的保护分子：一种名为L-肌肽的小二肽。这种分子集中在最易受代谢磨损的组织——肌肉和大脑中，并在此充当糖及其产生的有毒分子的化学陷阱。一个引人入胜的问题是，服用L-肌肽作为补充剂是否能减缓这些衰老过程。在本文中，我们将探讨研究真正显示了什么，哪些仍未知，以及它适合谁。
什么是L-肌肽？
L-肌肽是一种二肽，即仅由两种氨基酸组成的分子：β-丙氨酸和组氨酸。以下是关于它的重要信息：
- 它是体内天然的：身体自身合成它，它特别集中在骨骼肌中，浓度可达20毫摩尔。在心肌和大脑中，浓度低得多（约0.1至2毫摩尔）。
- 它在长寿物种中常见：在长寿动物的组织中发现了高水平的肌肽，这激发了对其作为抗衰老因子的研究兴趣。
- 它随年龄增长而下降：肌肉中的肌肽浓度在10岁至70岁之间显著下降，部分研究中下降幅度高达63%。
- 它来源于动物性食物：红肉和家禽含有肌肽。纯素食者和素食者往往水平较低，这使他们成为补充剂的合理候选者。
与许多新型合成抗衰老补充剂分子不同，L-肌肽是身体熟悉并在基础水平上使用的成分。
与衰老的联系：两个令人惊讶的机制
L-肌肽通过两个直接涉及衰老生物学的核心轴发挥作用，且两者相互关联。
第一个机制：抑制糖化。 肌肽充当糖及其有毒中间产物的“陷阱”。从化学上讲，它为糖提供了一个替代反应位点：糖不是附着在胶原蛋白或血红蛋白等必需蛋白质上并损害它们，而是附着在肌肽上并被中和。这样，肌肽阻止了晚期糖化终末产物的形成，并且在某些研究中，甚至能够逆转已经发生的糖化。
第二个机制：防止羰基应激。 在衰老过程中，体内会积累反应性羰基分子，这是脂质和糖氧化的副产物，会损害蛋白质。肌肽是一种有效的抗羰基剂：它结合这些分子并阻止它们损害细胞机制。此外，它具有抗氧化活性，并能结合催化氧化损伤的金属离子。抑制糖化和防止羰基损伤的结合使其成为针对衰老的两种主要生化损伤的多功能保护剂。
当前证据
研究1：减缓人类细胞端粒缩短，2004年
这是关于肌肽和长寿最常被引用的研究之一。中国研究人员在20毫摩尔肌肽存在下培养了正常人类成纤维细胞（来自胚胎肺组织的人类成纤维细胞），并跟踪其衰老。结果：在肌肽存在下生长的细胞显示出端粒缩短速度更慢，细胞分裂次数更多，寿命延长。当细胞长时间处于非分裂状态时，在肌肽存在下生长的细胞端粒DNA损伤更少。研究人员得出结论，端粒缩短速度的降低对延长寿命的效果有显著贡献。 重要说明：这是一项细胞培养研究，而非在活体人类中进行。
研究2：关于肌肽和糖化的系统综述，2018年
发表在《氨基酸》期刊上的一项系统综述汇集了所有关于肌肽和晚期糖化终末产物的证据。该综述包括19项体外研究、15项动物研究和两项人体研究。结果惊人地一致：除两项外，所有研究均显示肌肽能够阻止晚期糖化终末产物的形成。这是对核心机制的广泛支持，尽管证据权重仍明显偏向体外和动物研究，而非人体研究。
研究3：人体血糖控制随机对照试验，2023年
这是最重要的试验之一，因为它是在人类中进行的。在一项随机对照试验中，43名患有糖尿病前期或2型糖尿病的成年人接受了每天2克肌肽（每次1克，每日两次）或安慰剂，持续14周。在肌肽组中，测量到糖负荷后2小时血糖水平降低1.60毫摩尔/升，总糖负荷（曲线下面积）降低3.3毫摩尔/升。这是直接的人体证据，表明肌肽改善代谢平衡，这反过来应能长期减缓糖化速度。
皮肤呢？
糖化是皮肤老化的主要原因之一：它使胶原蛋白和弹性蛋白变得僵硬易碎，产生皱纹，并赋予皮肤与年龄相关的黄暗色调。在这里，L-肌肽提供了一个特别有趣的视角。一项离体研究测试了含有肌肽的面霜对人类皮肤样本的作用，发现它抑制了皮肤中晚期糖化终末产物的形成。此外，我们在端粒研究中看到的减缓成纤维细胞衰老的相同效应强化了这一原理：如果肌肽减缓了产生胶原蛋白的成纤维细胞的衰老，那么它可能在维持皮肤质地方面发挥作用。然而，皮肤领域的证据仍处于早期阶段，且大多基于局部应用而非口服摄入。
是否应该开始服用L-肌肽？
在这里，需要在热情与证据之间保持平衡。L-肌肽在我们的评估中获得了黄色评级，这并非偶然。以下是完整情况：
- 安全性极佳：它是体内天然成分，人体研究中每天高达2克的剂量未报告显著副作用。与更具实验性的补充剂相比，这是一个巨大优势。
- 但大多数证据是临床前研究：最令人印象深刻的结果——减缓端粒缩短和逆转糖化——来自体外和动物研究。在健康人类中，尚无证据表明该补充剂能延长寿命。
- 吸收问题：当口服肌肽时，一种名为肌肽酶的酶在它到达组织之前就在血液中分解了部分。这引发了关于多少剂量真正到达目标的问题，因此通常建议空腹服用以提高生物利用度。
- 成本：每天500毫克至1克的剂量通常每月花费40至80谢克尔，价格相对合理。
底线：这不是一个带有虚假承诺的补充剂，但也不是一个具有坚实人体长寿证据的补充剂。它正好处于中间位置。
从研究中可以学到什么？
- 如果您是纯素食者或素食者，您很可能肌肽水平较低，因为主要膳食来源是肉类。空腹服用500毫克补充剂是弥补这一差距的合理方法。
- 如果您有糖尿病前期或高糖负荷，人体研究显示L-肌肽具有代谢益处。与您的医生讨论将其纳入，特别是如果您已经在服用二甲双胍。
- 如果您健康，减少糖化最有效的方法不是补充剂，而是保持低且稳定的血糖水平：减少简单糖类、进行体育锻炼和良好睡眠。肌肽是补充，而非替代。
- 空腹服用以部分绕过肌肽酶的分解并提高生物利用度。
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更广阔的视角
L-肌肽是衰老研究中反复出现的原则的一个极好例子：身体已经配备了复杂的保护机制，问题在于我们能否增强它们。糖化和羰基应激不是次要问题，它们是皮肤、血管和大脑衰老的核心。一种同时对抗这两者且身体自然产生的分子，是延长健康寿命的合理候选者。
但机制上的合理性不能替代证据。截至目前，L-肌肽是一种机制令人信服、安全性高、人体证据有限的补充剂。它不会停止时间，但如果您避免过量糖分、锻炼身体并睡得好，它可能是拼图中合理的一块。健康的谨慎态度是：期望它提供适度的支持，而非奇迹。
参考文献：
Shao L, Li QH, Tan Z. L-carnosine reduces telomere damage and shortening rate in cultured normal fibroblasts. Biochem Biophys Res Commun. 2004;324(2):931-936.
Ghodsi R, Kheirouri S. Carnosine and advanced glycation end products: a systematic review. Amino Acids. 2018.
Carnosine supplementation improves glucose control in adults with pre-diabetes and type 2 diabetes: a randomised controlled trial. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2023.
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