Frühe Tierstudie: NMN und NR könnten das Altern der Eierstöcke bei Ratten verzögern

Der Artikel untersucht den Prozess, durch den bestimmte Nahrungsergänzungsmittel das Altern der Eierstöcke bei Ratten verlangsamen könnten.

Sirtuine und mitochondriale Funktion sind an diesem Prozess beteiligt.

Fruchtbarkeit und altersbedingter Rückgang

Der Rückgang der Fruchtbarkeit bei Frauen tritt im Laufe des Lebens relativ schnell ein. Das Altern führt zu einer Abnahme der Quantität und Qualität der Eizellen, und die Befruchtungsfähigkeit nimmt bereits in den 30ern einer Frau ab.
Daher versuchen viele Forschungsgruppen, das Problem der alternden Eierstöcke aus mehreren Blickwinkeln anzugehen.

Diese Studie konzentriert sich auf die Mitochondrien

Die Forscher dieser Studie konzentrierten sich spezifisch auf die Auswirkungen des Alterns auf die Mechanismen der mitochondrialen Spaltung (Fission) und Fusion in den Eierstöcken.
Diese Prozesse sind für die normale Funktion der Mitochondrien und für von Mitochondrien abhängige biologische Prozesse unerlässlich.

Frühere Studien haben gezeigt, dass höhere NAD+-Spiegel die mitochondriale Funktion verbessern und das Altern der Eierstöcke umkehren können.
Da NAD+-Vorläufer, nämlich Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) und Nicotinamid-Ribosid (NR), üblicherweise als Nahrungsergänzungsmittel eingenommen werden und ein gutes Sicherheitsprofil aufweisen, entschieden diese Forscher, dass es sich lohnt zu testen, ob die Verabreichung von NMN- oder NR-Ergänzungsmitteln an Ratten das Altern der Eierstöcke verbessern kann.

Besseres Körpergewicht und besseres Aussehen

Die Forscher verglichen vier Gruppen von Ratten, wobei jede Gruppe sechs Tiere umfasste:
Junge, Tiere mittleren Alters,
Tiere mittleren Alters + NMN
und Tiere mittleren Alters + NR.
Die behandelten Tiere erhielten NMN und NR für 17 Tage.
Am nächsten Tag verglichen die Forscher die Biomarker der Tiere.

Zunächst verglichen die Forscher das Körpergewicht mit dem Eierstockgewicht der Tiere, um den Eierstockindex zu berechnen, der als Maß für die Fruchtbarkeit bei Weibchen dient.
Ein höherer Eierstockindex deutet auf eine bessere Fruchtbarkeit hin.
Die Ergebnisse zeigten einen leichten Anstieg des Eierstockindex nach Behandlungen mit NMN und NR.

Die Forscher untersuchten auch die Morphologie des Organs.
Sie sahen größere Mengen an Gelbkörpern (Corpus luteum) bei den mit NMN und NR behandelten Ratten mittleren Alters.
Ein Gelbkörper ist eine Struktur, die nach dem Eisprung im Eierstock gebildet wird.
Er sondert Progesteron ab, ein Hormon, das für die Einnistung und Schwangerschaft unerlässlich ist.
Das Altern führt zu einer Abnahme des Gelbkörpers.

Ein weiterer Hinweis auf den Zustand des Alterns der Eierstöcke bei Ratten mittleren Alters, der sich nach Behandlungen mit NMN und NR verbesserte, war eine Zunahme der Anzahl der Antralfollikel und eine Abnahme der Anzahl der atretischen Follikel.
Follikel im Eierstock sind Säckchen, die unreife Eizellen enthalten.
Antralfollikel sind große Follikel, die sich auf den Eisprung vorbereiten, während atretische Follikel durch apoptotische Körperchen, eine degenerierte Eizelle und eine Fragmentierung des Eizellkerns gekennzeichnet sind.

Hormone und ihr Einfluss auf das Altern der Eierstöcke

Basierend auf dem Verhältnis von luteinisierendem Hormon (LH) zu follikelstimulierendem Hormon (FSH) (LH/FSH) der Ratten lernten die Forscher, "dass das Altern der Eierstöcke das LH/FSH-Gleichgewicht beeinträchtigte" und die Follikelatresie in den Eierstöcken erhöhte, einen Prozess der Degeneration oder Resorption von Follikeln, der mit Apoptose einhergeht.
Allerdings verbesserten auch hier die Anwendungen von NMN und NR diese Parameter: Sie halfen, das LH/FSH-Verhältnis wieder ins Gleichgewicht zu bringen und reduzierten die Follikelatresie.

Mitochondrien und Sirtuine im Dienste einer besseren Eierstockgesundheit

Die zuvor beschriebenen phänotypischen Beschreibungen sind die bekannten Verdächtigen beim Altern der Eierstöcke.
In diesem Artikel entschieden sich die Forscher jedoch auch, mitochondriale Phänotypen als Maß für die Eierstockgesundheit zu untersuchen, da mitochondriale Fissions- und Fusionsproteine für die Oogenese, Embryonalentwicklung, Einnistung und den Schutz der ovariellen Follikelreserve unerlässlich sind.

Im Vergleich zu jungen Ratten hatten Ratten mittleren Alters signifikant niedrigere Gen-Transkriptionsniveaus von Genen, die mit der mitochondrialen Fusion assoziiert sind.
Die Behandlung mit NMN und NR half, die Expression dieser Gene bei Ratten mittleren Alters auf ein Niveau nahe dem bei jungen Ratten zu erhöhen.

Die Gen-Transkriptionsniveaus von Genen, die mit der mitochondrialen Spaltung bei Ratten mittleren Alters assoziiert sind, waren im Vergleich zu denen bei jungen Ratten höher.
Die Behandlung mit NMN und NR reduzierte die Niveaus dieser Gene in den Eierstöcken der Ratten signifikant. Die Proteinanalyse bestätigte die positive Wirkung von NMN und NR.

Der Zusammenhang zwischen NMN, NR und Mitochondrien

Der beobachtete Zusammenhang zwischen NMN, NR und Mitochondrien veranlasste die Forscher, die Niveaus der Sirtuine zu überprüfen.
Sirtuine wurden zuvor als Helfer beschrieben, die das Altern der Eierstöcke verzögern und die mitochondriale Dynamik ausgleichen, und sie werden durch NAD+ reguliert.
Daher war die Messung ihrer Niveaus in diesem Versuchsaufbau unerlässlich.

Die Forscher stellten niedrigere Niveaus von Sirt1-Transkripten in der Gruppe mittleren Alters im Vergleich zu jungen Ratten fest, wahrscheinlich aufgrund eines altersbedingten NAD+-Rückgangs.
Die Behandlung mit den NAD+-Vorläufern NMN und NR erhöhte die Sirt1-Niveaus in den Eierstöcken. Diese Ergebnisse wurden durch die Messung der SIRT1-Proteinspiegel bestätigt.

Zusammenfassung und Ausblick

Basierend auf den aktuellen Ergebnissen und früheren Studien stellten sie die Hypothese auf, dass die Freisetzung von NAD+ aus NMN- und NR-Ergänzungsmitteln zur Aktivierung von SIRT1 führte.
Aktiviertes SIRT1 führte zu einer Abnahme von DRP1, einem der Fissionsproteine, was die Häufigkeit der mitochondrialen Spaltung reduzierte.

Die Forscher weisen darauf hin, dass frühere Studien an Modelltieren und auch am Menschen zeigen, dass NMN- und NR-Ergänzungsmittel selbst in hohen Dosen sicher sind.
Dies sind gute Nachrichten für zukünftige Tests von NMN- und NR-Ergänzungsmitteln am Menschen zur Verzögerung des Alterns der Eierstöcke.

Die Studie zeigt, dass die Verabreichung von NAD+-Vorläufern (NMN oder NR) das LH/FSH-Gleichgewicht und die mitochondriale Dynamik wiederherstellt, die SIRT1-Aktivität erhöht und Follikulogeneseprobleme bei Ratten mittleren Alters lindert.

Daher glauben wir, dass NMN und NR als Medikament oder Nahrungsergänzungsmittel zur Verringerung von altersbedingten Follikulogenese- oder Ovulationsproblemen eingesetzt werden könnten.

Einschränkungen der Studie und Vorschläge für zukünftige Forschung

Es ist wichtig zu beachten, dass diese Studie an Ratten durchgeführt wurde und weitere Studien erforderlich sind, um die Ergebnisse am Menschen zu bestätigen.
Darüber hinaus untersuchte die Studie nicht die langfristigen Auswirkungen von NMN und NR auf die Eierstockgesundheit und Fruchtbarkeit. Ebenso maß die Studie nur ovarielle Marker, Follikelanzahl und Hormone und untersuchte keine tatsächlichen Fruchtbarkeitsergebnisse wie Schwangerschaft oder Geburten.

Zukünftige Forschung könnte sich auf die folgenden Aspekte konzentrieren:

• Klinische Studien am Menschen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von NMN und NR zur Verzögerung des Alterns der Eierstöcke und zur Verbesserung der Fruchtbarkeit zu untersuchen.
• Untersuchung der genauen molekularen Mechanismen, über die NMN und NR die Eierstockgesundheit beeinflussen.
• Testen der Auswirkungen von NMN und NR auf andere Aspekte der Frauengesundheit, wie Knochengesundheit und Herz-Kreislauf-Gesundheit.

Zusammenfassung

Diese frühe Tierstudie schlägt einen möglichen und vielversprechenden Mechanismus zur Verzögerung des Alterns der Eierstöcke vor, der weitere Forschung verdient. NMN und NR sind relativ sichere Nahrungsergänzungsmittel, die bereits weit verbreitet sind, was sie zu attraktiven Kandidaten für weitere Forschung und Entwicklung macht. Es handelt sich jedoch um Ergebnisse ausschließlich bei Ratten, ohne Daten am Menschen und ohne Nachweis einer tatsächlichen Verbesserung der Fruchtbarkeit.

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