Белок TDP-43, также известный как ДНК-связывающий белок TAR 43, наиболее известен своей важной ролью в экспрессии генов и пластичности нейронов в мозге.
В последние годы многие исследования выявили тесную связь между TDP-43 и различными нейродегенеративными заболеваниями, включая боковой амиотрофический склероз (АЛС), лобно-височную дегенерацию (FTLD) и энцефалопатию TDP-43 позднего периода жизни.
Революционное исследование
Команда исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Франциско использовала генно-инженерных мышей, у которых не было TDP-43 в эндотелиальных клетках, клетках, составляющих стенки кровеносных сосудов.
Значительные открытия
Исследование показало, что эти мыши страдали от множества серьезных дефектов кровеносных сосудов головного мозга, в том числе:
Далеко идущие последствия
Обнаружено, что эти дефекты кровеносных сосудов тесно связаны с воспалительной реакцией в мозге.
Клетки микроглии и астроциты, клетки иммунной системы мозга, были сверхактивированы, что могло привести к разрушению нервных клеток и когнитивным нарушениям.
Инновационный механизм действия
Исследователи исследовали молекулярный механизм, посредством которого TDP-43 влияет на функцию кровеносных сосудов.
Они обнаружили, что недостаток TDP-43 повреждает структуру и прочность внеклеточного матрикса — сети белков и сахаров, которая окружает и поддерживает кровеносные сосуды.
Кроме того, было обнаружено, что TDP-43 необходим для нормального функционирования сигнального пути β-катенина, который участвует в регуляции роста и развития кровеносных сосудов.
Связь с ДНК
Обнаружено, что помимо своей роли в экспрессии генов и нейронной пластичности TDP-43 также связан с регуляцией стабильности генома.
Исследования показали, что TDP-43 связывается с ДНК в определенных областях, где он влияет на экспрессию генов и восстановление повреждений ДНК.
Повреждение этих функций может способствовать развитию дегенеративных заболеваний.
Будущие последствия и новые надежды
Результаты этого новаторского исследования подчеркивают важность TDP-43 для здоровья сосудов головного мозга. Повреждение TDP-43 может привести к ускоренному старению мозга, снижению когнитивных функций и нейродегенеративным заболеваниям.
Другие функции TDP-43:
<ул>Последствия исследования:
Результаты этого новаторского исследования открывают окно в новый мир исследований и разработок в области лечения дегенеративных заболеваний. Многие исследователи по всему миру продолжают исследовать роль TDP-43 и роль кровеносных сосудов в развитии этих заболеваний. Мы ожидаем, что в ближайшие годы мы увидим значительный прогресс в разработке новых и более эффективных методов лечения:
.
