Niasin (B3 Vitamini): Kolesterol, Enerji ve Araştırmalar Ne Diyor

Takviye dünyasında, teorik mantık ile vücutta gerçekte olanlar arasındaki farkı niasin hikâyesi kadar güzel gösteren çok az örnek vardır. Niasin, B3 vitamini olarak da bilinir, onlarca yıl boyunca doktorların kolesterol profilini iyileştirmek için kullandığı ana araçlardan biriydi. İyi kolesterolü (HDL) yükseltir, trigliseritleri düşürür ve kötü kolesterolü (LDL) düşürür. Kâğıt üzerinde, bu kalp için harika bir ilaç gibi görünüyor.

Sonra iyi bilim geldi. On binlerce katılımcıyı içeren iki büyük randomize çalışma, statin tedavisine niasin eklendiğinde ne olduğunu test etti ve rahatsız edici bir şey buldu: Sadece kalp açısından bir fayda yoktu, aksine ciddi yan etkiler arttı. Kan testlerindeki sayıları iyileştirmeye dayanan niasinin kolesterol için uzun süreli kullanımı, gerçek test sorusu karşısında çöktü: Bu gerçekten hayat kurtarıyor mu? Aynı zamanda niasin tamamen hayati bir vitamindir ve son yıllarda adı tamamen farklı bir açıdan yeniden gündeme geldi: NAD ve uzun ömür. Bu yazıda, kanıtlanmış olanı olmayandan ayıracağız ve niasini neden sarı olarak derecelendirdiğimizi açıklayacağız.

Niasin (B3 Vitamini) Nedir?

Niasin, suda çözünen bir B vitamini grubudur, vücut büyük miktarlarda depolamaz ve düzenli olarak alınması gerekir. İşte onun hakkında anlaşılması gerekenler:

• NAD ve NADP'nin hammaddesidir. Bu iki molekül, vücuttaki yüzlerce reaksiyon için, özellikle hücresel enerji üretimi için hayati ko-enzimlerdir. Niasin olmadan, enerji metabolizması durur.
• İki ana formda bulunur. Kolesterolü etkileyen ve "kızarma"ya (flushing) neden olan nikotinik asit (nicotinic acid) ve kızarmaya neden olmayan ve kolesterolü etkilemeyen nikotinamid (niacinamide).
• Ciddi eksikliği gerçek bir hastalığa neden olur. Kronik niasin eksikliği, İngilizce'de üç D ile karakterize edilen pellegra hastalığına neden olur: dermatit (cilt iltihabı), diyare (ishal) ve demans (bunama). Gelişmiş ülkelerde bugün nadirdir ancak ciddi yetersiz beslenmede hala görülür.
• Vücut kendisi az miktarda üretebilir. Niasinin küçük bir kısmı vücutta amino asit triptofandan üretilir, bu nedenle protein açısından zengin bir diyet dolaylı bir katkı da sağlar.

Niasin açısından zengin besin kaynakları arasında et, tavuk, balık, yer fıstığı, baklagiller ve tam tahıllar bulunur. Çoğu Batı diyetinde niasin alımı yeterlidir ve gerçek eksiklik nadirdir, bu da bir takviyenin mega dozunun, bir eksikliği gidermekten tamamen farklı bir hikâye olduğunu ima eder.

Kolesterol Bağlantısı: Neden Mantıklı Görünüyordu

Niasinin neden bu kadar uzun yıllar kullanıldığını anlamak için sayılara ne yaptığını anlamak gerekir. Yüksek dozlarda (günde 1.500 ila 2.000 mg, günlük ihtiyacın bin katı), nikotinik asit kan lipid profilini çarpıcı biçimde değiştirir: HDL'yi ("iyi") yaklaşık yüzde 20 ila 25 oranında yükseltir, trigliseritleri yüzde 20 ila 50 oranında düşürür ve LDL'yi ("kötü") de düşürür. Kan testi açısından, bu tüm cephelerde etkileyici bir iyileşmedir.

Mantıklı varsayım basitti: Niasin tüm kolesterol belirteçlerini iyileştiriyorsa, kesinlikle kalp krizlerini ve felçleri de azaltacaktır. Onlarca yıl boyunca doktorlar tam olarak bu mantığa dayanarak, tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte reçete ettiler. Ve işte modern tıbbın büyük dersi burada geliyor: Biyobelirteçteki iyileşme (HDL seviyesi gibi), klinik sonuçta iyileşmenin (daha az ölüm, daha az kalp krizi) garantisi değildir. Bu fark ancak gerçek olayları sayan, sadece sayıları değil, büyük bir randomize çalışmayla test edilebilir. Ve yapılan da tam olarak buydu.

Mevcut Kanıtlar

Çalışma 1: AIM-HIGH, ABD 2011

Fikir birliğini bozan ilk çalışma 2011 yılında saygın New England Journal of Medicine dergisinde yayınlandı. AIM-HIGH çalışmasında, stabil kalp hastalığı ve düşük HDL seviyesi olan 3.414 hasta, statine ek olarak uzatılmış salımlı niasin (günde 1.500 ila 2.000 mg) veya statine ek olarak plasebo almak üzere randomize edildi.

Sonuç, kardiyoloji dünyasını şaşırttı. Niasin HDL'yi yaklaşık yüzde 25 oranında yükseltip trigliseritleri düşürmesine rağmen, kardiyovasküler olayların azaltılmasında hiçbir fayda bulunamadı. Çalışma, yararsızlık (futility) nedeniyle erken durduruldu, yani devam etmenin bir fayda göstermeyeceği açıktı. Daha da kötüsü, niasin grubunda inme oranında hafif bir artış eğilimi gözlendi. Başka bir deyişle: Sayılardaki tüm güzel iyileşme, hasta için hiçbir gerçek avantaja dönüşmedi.

Çalışma 2: HPS2-THRIVE, İngiltere 2014

AIM-HIGH'e yönelik eleştiriler, çalışmanın çok küçük ve çok kısa olduğunu iddia etti. Yanıt, yine New England Journal of Medicine'de 2014 yılında yayınlanan çok daha büyük bir çalışmayla geldi. HPS2-THRIVE çalışması, damar hastalığı olan 25.673 hastayı içeriyordu ve bunlar, statine ek olarak laropiprant ile birlikte uzatılmış salımlı niasin (2.000 mg) veya plasebo almak üzere yaklaşık 4 yıl boyunca randomize edildi.

Sonuç, AIM-HIGH'i doğruladı ve önemli ölçüde güçlendirdi. Yine, niasin eklenmesi büyük kardiyovasküler olayları azaltmadı. Ancak bu kez daha ciddi bir şey bulundu: Ciddi yan etkilerde belirgin bir artış. Niasin grubunda yeni diyabet vakalarında yaklaşık üçte bir oranında artış, mevcut diyabetlilerde kan şekeri kontrolünde kötüleşme ve gastrointestinal sistem, kas, cilt sorunlarında ve hatta enfeksiyonlar ve kanamalarda artış gözlendi. Rakamlarla: Niasin grubunda, diyabet dengesinde ciddi bozukluklarda plaseboya kıyasla yaklaşık yüzde 3,7 puanlık mutlak bir fazlalık kaydedildi ve tedaviyi bırakma oranı daha yüksekti (yaklaşık yüzde 25,4'e karşı yüzde 16,6). Bu, bir takviyenin yapması gerekenin tam tersidir.

Çalışma 3: Kılavuzların Alt Satırı

Bu iki büyük çalışma tıbbı değiştirdi. Bunların ardından, klinik kılavuzlar çoğunlukla niasinin kolesterol düşürücü kullanımını terk etti ve bazı uzatılmış salımlı niasin preparatları belirli pazarlardan kaldırıldı. Günümüzde tıbbi fikir birliği açıktır: Hastaların büyük çoğunluğu için, statin tedavisine niasin eklemek için bir gerekçe yoktur ve risk faydadan ağır basmaktadır. Bu, onlarca yıldır kullanılan bir tedaviyi terk etmek anlamına gelse bile, bilimin kendini nasıl düzelttiğine dair mükemmel bir örnektir.

Peki Ya NAD ve Uzun Ömür?

İşte hikâye ilginç bir hal alıyor. Niasin, yaşlanma araştırmalarının en sıcak konularından biri haline gelen NAD molekülünün hammaddesidir. NAD seviyeleri yaşla birlikte düşer ve bunların geri kazanılması, alandaki önde gelen hipotezlerden biridir. Bu nedenle NMN ve NR (niasinin akrabaları) gibi takviyeler, anti-aging molekülleri olarak agresif bir şekilde pazarlanmaktadır. Öyleyse, mantıklı bir soru olarak, sıradan ve ucuz niasin de NAD'ı yükseltip uzun ömre yardımcı olur mu?

Burada çok dikkatli olunmalıdır. Niasinin NAD'ı yükselttiği doğrudur, ancak "NAD'ı yükseltmek"ten "insanlarda sağlıklı yaşamı uzatmak"a atlamak henüz araştırmalarda yapılmamıştır. Niasin (veya NMN veya NR) almanın sağlıklı insanlarda yaşamı uzattığını, yaşlanmayı yavaşlattığını veya hastalıkları önlediğini gösteren hiçbir klinik çalışma yoktur. NAD ve NMN hakkındaki eleştirel yazılarımızda da belirttiğimiz gibi, teori ilgi çekicidir ancak insan kanıtları zayıftır. Laboratuvarda bir sayıyı yükseltmek, yaşamı uzatmakla aynı şey değildir, tıpkı HDL'yi yükseltmenin kalpleri kurtarmaması gibi. Hangi takviyelerin yaşınıza ve durumunuza göre enerji ve sağlık hedefleri için gerçekten uygun olduğunu kontrol etmek için, kanıt kalitesine göre derecelendiren kişisel takviye denetleyicimizi kullanabilirsiniz.

Niasin Almaya Başlamalı mıyım?

Bu nedenle niasini sarı, yeşil değil olarak derecelendirdik. Bu derecelendirme karmaşık bir tabloyu yansıtır: Niasin gerçekten hayati bir vitamindir ve eksikliği tehlikelidir, ancak kolesterol veya uzun ömür için mega dozda takviye olarak kullanımı kanıta dayalı değildir ve gerçek riskler içerir.

• Kolesterol takviyesi olarak kullanımı terk edildi. AIM-HIGH ve HPS2-THRIVE, statinlere eklenmesinin kalp açısından bir faydası olmadığını ve zararı olduğunu gösterdi. Kendi başınıza kolesterol için yüksek dozda niasine başlamayın.
• "Kızarma" (flushing) en bilinen yan etkidir. Nikotinik asit, alımdan dakikalar sonra, özellikle yüz ve göğüste kızarıklık, sıcaklık ve karıncalanmaya neden olur. Bu genellikle tehlikeli değildir ancak çok rahatsız edicidir. Nikotinamid kızarmaya neden olmaz.
• Uzatılmış salımlı niasin karaciğer için tehlikelidir. Kızarmayı azaltmak için tasarlanan "rahat" form, bazen ciddi olabilen karaciğer toksisitesi ile ilişkilendirilmiştir. Bu özellikle önemli bir uyarıdır.
• Yüksek dozda diğer riskler. Kan şekerinde yükselme, diyabetin kötüleşmesi, ürik asitte artış (gut riski) ve gastrointestinal sorunlar. Bu nedenle tıbbi gözetim olmadan mega doz önerilmez.
• Eksikliği önlemek için biraz yeterlidir. Dengeli beslenen biri yeterli niasin alır. Günlük ihtiyaç yaklaşık 14 ila 16 mg'dır, bu terapötik dozlara kıyasla çok küçük bir miktardır.

Güvenlik açısından ayrım kritiktir: Normal beslenme dozunda niasin tamamen güvenlidir, ancak yüzlerce ila binlerce miligramlık mega doz, gerçek yan etkileri olan farmasötik bir müdahaledir. Yüksek doz düşünen herkes bunu sadece bir doktor gözetiminde, karaciğer fonksiyonları ve kan şekeri takibi ile yapmalıdır. Bu seviyelerde masum bir vitamin değildir.

Araştırmadan Ne Çıkarılmalı?

1. Kolesterol için kendi başınıza yüksek dozda niasin almayın. Bu, iki büyük çalışmadan çıkarılacak en net derstir. Kolesterol sorununuz varsa, kanıta dayalı tedavi, doktor gözetiminde statinler ve yaşam tarzı değişikliğidir.
2. Hayati bir vitamin ile mega doz ilaç arasında ayrım yapın. Niasini yiyeceklerden almak hayati ve güvenlidir. İhtiyacın bin katı doz, riskleri olan tamamen farklı bir hikâyedir.
3. NAD ve uzun ömürle ilgileniyorsanız, gözleriniz açık olsun. İnsan kanıtları hala zayıftır. Sadece laboratuvarda NAD'ı yükselttiği için niasinin (veya NMN/NR'nin) yaşamı uzattığını varsaymayın.
4. Kızarma ve karaciğere dikkat edin. Yine de tıbbi gözetim altında niasin alınıyorsa, nikotinamid kızarmayı önler ve uzatılmış salımlı form, toksisite riski nedeniyle karaciğer takibi gerektirir.
5. Takviyeden önce beslenme. Et, tavuk, balık, yer fıstığı ve baklagiller bol miktarda niasin sağlar. Çoğu insanın niasin takviyesine hiç ihtiyacı yoktur.

Yine de, özellikle bir B-kompleks takviyesi kapsamında veya doktor gözetiminde belirli bir amaç için takviye almak isteyenler, iHerb'den niasin (B3 Vitamini)'ni kızarmasız nikotinamid dahil olmak üzere çeşitli form ve dozlarda satın alabilir.

Geniş Perspektif

Niasin hikâyesi, sağlık ve takviye dünyasındaki en önemli derslerden biridir: Bir biyobelirteçteki iyileşme, gerçek sonuçları sayan bir çalışmada kanıtlanana kadar gerçek bir fayda değildir. Niasin tüm kolesterol sayılarını etkileyici bir şekilde iyileştirdi, ancak yine de hiçbir kalbi kurtarmadı, hatta zarar verdi. Aynı dikkat, bugün NAD ve uzun ömür vaadine de uygulanmalıdır: Laboratuvarda bir ölçümü yükselten bir molekül, mutlaka yaşamı uzatan bir molekül değildir.

Pratik ders: Niasin, yiyeceklerden alınması gereken hayati bir vitamindir, büyük dozlarda yutulması gereken bir mucize takviye değildir. Güvenli beslenme kullanımı ile tehlikeli farmasötik mega doz arasında bir uçurum vardır ve aralarındaki fark, tam olarak akıllı kullanım ile gereksiz risk arasındaki farktır. Burada tuttuğumuz bakış açısı budur: Bilimin gerçekte ne gösterdiğine göre her takviyeyi derecelendirmek, cevap popüler kullanımının işe yaramadığı olsa bile.

Referanslar:
AIM-HIGH Investigators (Boden WE et al.), Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy, NEJM, 2011;365(24):2255-2267 (DOI: 10.1056/NEJMoa1107579)
HPS2-THRIVE Collaborative Group, Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients, NEJM, 2014;371(3):203-212 (DOI: 10.1056/NEJMoa1300955)