Резвератрол для долголетия: почему молекула из вина разочаровывает

Если есть одна молекула, ставшая символом индустрии антивозрастных средств, то это резвератрол. Ее история идеальна с точки зрения маркетинга: натуральное вещество, содержащееся в виноградной кожуре и бокале красного вина, которое продлило жизнь дрожжам на около 70% в исследовании 2003 года и мгновенно стало «объяснением» того, почему французы едят масло, но все равно живут долго. За несколько лет он превратился в добавку, продаваемую на сотни миллионов долларов в год, с одним большим обещанием: продлить жизнь.

Но есть проблема. Почти все обещания резвератрола основаны на лабораторных исследованиях, дрожжах и мышах, а не на людях. И когда ученые тщательно проверили эту молекулу на людях, картина рассыпалась. Его биодоступность чрезвычайно низка, клинические результаты неоднозначны и разочаровывают, а в одном тревожном случае он даже блокировал пользу физических упражнений. В этом руководстве мы представим реальные исследования и объясним, почему резвератрол получает у нас красный рейтинг «осторожно, слабые доказательства».

Что такое резвератрол?

Резвератрол — это полифенол из группы стильбенов, молекула, которую растение производит как защитную реакцию на грибки, УФ-излучение и травмы. Люди получают его в основном через пищу:

• Красное вино, самый известный источник, но в очень низкой концентрации: около 1-2 миллиграммов на бокал.
• Кожура красного винограда, малина и клюква, а также арахис.
• Корень Polygonum cuspidatum (горец японский), промышленный источник большинства добавок.
• Добавки, в которых дозировка обычно составляет от 100 до 500 миллиграммов, в сотни раз больше, чем в вине.

Чтобы получить количество резвератрола, продлившее жизнь мышам, человеку пришлось бы выпивать сотни бутылок вина в день. Вот почему все обсуждение касается концентрированных добавок, а не вашего бокала вина за ужином.

Теоретический механизм: сиртуины и большое обещание

Энтузиазм по поводу резвератрола родился из исследования Дэвида Синклера в 2003 году, который утверждал, что молекула активирует сиртуины, семейство белков (в основном SIRT1), участвующих в репарации ДНК, метаболической регуляции и выживании клеток. Активация сиртуинов считается одним из механизмов, имитирующих ограничение калорий — единственное вмешательство, которое неоднократно доказывало продление жизни лабораторным животным.

Идея была элегантной: таблетка, имитирующая пользу голодания без голодания. Но уже в 2010 году возникли сомнения. Исследования показали, что активация SIRT1 резвератролом была артефактом метода измерения в лаборатории, а не реальным эффектом в живой клетке. Механизм действия, на котором держалась вся история, оказался глубоко спорным. И даже если механизм частично верен, он не имеет значения, если молекула вообще не достигает крови в значимой концентрации. И здесь начинается настоящая проблема.

Текущие доказательства на людях

Исследование 1: Walle и коллеги, 2004, проблема биодоступности

Это исследование, которое разрушает все карты. Команда под руководством Томаса Валле из Медицинского университета Южной Каролины дала участникам дозу 25 миллиграммов резвератрола перорально и измерила, что с ним происходит в организме. Результат был парадоксальным: всасывание в кишечнике было высоким, не менее 70%, но системная биодоступность, то есть сколько активной молекулы фактически достигает кровотока, составила менее 1%.

Причина: печень и кишечник почти мгновенно превращают резвератрол в глюкурониды и сульфаты, неактивные метаболиты. Концентрация «чистого» резвератрола в плазме была настолько низкой, что ее почти невозможно было измерить. Вывод исследователей был однозначным: метаболизм, а не всасывание, является узким местом. Проще говоря, вы глотаете таблетку, организм расщепляет ее, прежде чем она успевает что-либо сделать.

Исследование 2: Yoshino и коллеги, 2012, отсутствие метаболической пользы

Если биодоступность низкая, есть ли все же клинический эффект? Команда из Вашингтонского университета в Сент-Луисе провела рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, золотой стандарт медицинских исследований. Они дали 29 не страдающим ожирением женщинам в постменопаузе 75 миллиграммов резвератрола в день в течение 12 недель и проверили чувствительность к инсулину с помощью точной техники «клэмп».

Результат: ничего. Резвератрол не улучшил чувствительность к инсулину в печени, мышцах или жировой ткани. Он не изменил состав тела, скорость метаболизма в покое, липиды крови или маркеры воспаления. Исследователи прямо заключили, что «резвератрол не улучшает метаболическую функцию» у здорового населения. Это был серьезный удар по утверждению, что молекула имитирует ограничение калорий у людей.

Исследование 3: Gliemann и коллеги, 2013, блокирует пользу упражнений

Самое тревожное исследование из всех. Датская команда изучала 27 здоровых, но неактивных мужчин со средним возрастом 65 лет и разделила их на 8 недель интенсивных тренировок три раза в неделю, причем половина получала 250 миллиграммов резвератрола в день, а остальные — плацебо. Гипотеза заключалась в том, что резвератрол усилит пользу тренировок.

Произошло прямо противоположное. Тренировки сами по себе значительно улучшили артериальное давление, холестерин, максимальное потребление кислорода и липидный профиль. Но в группе, получавшей резвератрол, добавка притупила (blunted) положительное влияние тренировок на артериальное давление и липидный профиль. Вместо того чтобы помогать, резвератрол вредил. Предполагаемое объяснение: положительная реакция организма на тренировки опосредована умеренным окислительным стрессом, и резвератрол, как антиоксидант, может подавлять именно этот сигнал. Это резкое напоминание о том, что больше антиоксидантов не обязательно хорошо.

А как насчет птеростильбена, альтернативы?

Если основная проблема — биодоступность, логично спросить, есть ли похожая молекула, которая всасывается лучше. Птеростильбен (pterostilbene), химический родственник резвератрола, содержащийся в чернике, как раз такой. Структурное различие, две метильные группы, делает его более жирорастворимым и более устойчивым к расщеплению в печени. В результате в исследовании на крысах биодоступность птеростильбена достигла около 80%, по сравнению с примерно 20% у резвератрола в том же исследовании (у людей биодоступность неметаболизированного резвератрола особенно низка, менее 1%), а его период полувыведения значительно дольше.

Важно оговориться: лучшая биодоступность не равна доказанной клинической пользе. У птеростильбена также отсутствуют крупные исследования долголетия на людях, и он изучался в основном на показателях липидов и артериального давления с неоднозначными результатами. Но с простой инженерной точки зрения, если вы настаиваете на молекуле из группы стильбенов, птеростильбен — более рациональный выбор. Именно поэтому мы оцениваем сам резвератрол как красный: не потому что идея глупа, а потому что эта конкретная форма почти не достигает цели.

Стоит ли нам принимать резвератрол?

Это та часть, где мы должны быть честными, даже если это не то, что индустрия добавок хочет, чтобы вы слышали. Итог по пероральному резвератролу:

• Биодоступность менее 1%. Большая часть таблетки расщепляется, прежде чем что-то сделать.
• Нет доказательств метаболической пользы у здоровых людей (исследование Yoshino).
• Существует риск, что он подорвет пользу физических упражнений (исследование Gliemann), одного из самых важных факторов для долголетия.
• В высоких дозах (более 1 грамма в день) сообщалось о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, и возможно взаимодействие с антикоагулянтами.
• Цена: 100-200 шекелей в месяц за молекулу со слабыми доказательствами, сумму, которую лучше направить на качественный белок или тренировки.

Если вы все же решили попробовать, вы можете проверить цены на покупку резвератрола на iHerb, но делайте это с открытыми глазами относительно состояния доказательств и отдавайте предпочтение препаратам с носителем, улучшающим всасывание, если настаиваете.

Что же вынести из исследования?

1. Не ожидайте, что резвератрол продлит вам жизнь. Доказательства на людях просто этого не подтверждают. Ажиотаж основан на дрожжах, червях и мышах, а не на вас.
2. Биодоступность — это все. Добавка, которая не попадает в кровь, — это пустая трата денег, независимо от того, насколько впечатляющим выглядит механизм на слайде.
3. Если настаиваете на стильбене, рассмотрите птеростильбен вместо резвератрола из-за гораздо лучшего всасывания. Но и здесь доказательства долголетия на людях скудны.
4. Не добавляйте антиоксиданты в высоких дозах вокруг тренировок. Умеренный окислительный стресс является частью механизма, с помощью которого тренировки приносят пользу, и слишком много антиоксидантов могут его притупить.
5. Инвестируйте в то, что работает: силовые тренировки, достаточное количество белка, сон и устранение измеримых дефицитов (витамин D, B12, омега-3). Это побеждает любую экзотическую молекулу.

Хотите узнать, какие добавки действительно актуальны для ваших целей, ранжированные по силе доказательств? Попробуйте наш персональный подборщик добавок, который фильтрует по возрасту, полу и цели и показывает для каждой добавки честный рейтинг зеленого, желтого или красного.

Широкая перспектива

История резвератрола — это идеальный урок в экономике добавок: впечатляющий механизм в лаборатории не гарантирует пользы для живого человека. Между чашкой Петри и вашим кровотоком стоят печень, кишечник и метаболизм, и часто они побеждают красивую химию. Резвератрол провалил этот тест не потому, что он «вреден», а потому что он почти не достигает цели, и когда ему дали шанс в контролируемых исследованиях, он не доказал своей эффективности.

Именно такой подход направляет нас в Reverse Aging: не отвергать идею, потому что она непопулярна, а отвергать ее, потому что доказательства слабы. Красный рейтинг не означает «опасно», он означает «не платите за обещание, которое не было выполнено». Вместо поиска волшебной таблетки из красного вина сосредоточьтесь на скучных вещах, которые работают: двигаться, спать, есть белок и восполнять реальные дефициты. Это не так сексуально, как французская молекула, но это то, что действительно продлевает жизнь.

Ссылки:
Gliemann L. et al., Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men, The Journal of Physiology, 2013
Walle T. et al., High Absorption but Very Low Bioavailability of Oral Resveratrol in Humans, Drug Metabolism and Disposition, 2004
Yoshino J. et al., Resveratrol Supplementation Does Not Improve Metabolic Function in Nonobese Women with Normal Glucose Tolerance, Cell Metabolism, 2012