Resveratrol ve Uzun Ömür: Şaraptaki Molekül Neden Hayal Kırıklığı Yaratıyor?

Anti-aging endüstrisinin sembolü haline gelmiş bir molekül varsa, o da resveratrol'dür. Hikayesi pazarlama açısından mükemmeldir: Üzüm kabuğunda ve bir kadeh kırmızı şarapta bulunan, 2003 tarihli bir çalışmada mayaların ömrünü yaklaşık %70 uzatan ve bir anda Fransızların neden tereyağı yiyip yine de uzun yaşadığının 'açıklaması' haline gelen doğal bir madde. Birkaç yıl içinde, yılda yüz milyonlarca dolara satılan, tek bir büyük vaadi olan bir takviyeye dönüştü: ömrü uzatmak.

Ama bir sorun var. Resveratrolün neredeyse tüm vaatleri, insanlara değil, laboratuvar çalışmalarına, mayalara ve farelere dayanmaktadır. Bilim insanları bu molekülü insanlarda titizlikle test ettiğinde, tablo dağıldı. Biyoyararlanımı aşırı derecede düşüktür, klinik sonuçlar karışık ve hayal kırıklığı yaratıcıdır ve rahatsız edici bir vakada egzersizin faydasını bile bloke etmiştir. Bu rehberde gerçek araştırmayı sunacak ve resveratrolün neden bizde 'dikkat, zayıf kanıt' anlamına gelen kırmızı derecelendirme aldığını açıklayacağız.

Resveratrol Nedir?

Resveratrol, bitkinin mantarlara, UV radyasyonuna ve yaralanmaya karşı bir savunma tepkisi olarak ürettiği, stilbenoid grubundan bir polifenoldür. İnsanlar ona esas olarak gıda yoluyla maruz kalır:

• Kırmızı şarap, en ünlü kaynak, ancak çok düşük konsantrasyonda: bir bardakta yaklaşık 1-2 miligram.
• Kırmızı üzüm kabuğu, ahududu ve yaban mersini ile yer fıstığı.
• Polygonum cuspidatum kökü (Japon knotweed), çoğu takviyenin endüstriyel kaynağı.
• Takviyeler, dozaj genellikle 100 ila 500 miligram arasında değişir, şaraptaki miktarın yüzlerce katı.

Farelerin ömrünü uzatan resveratrol miktarına ulaşmak için bir insanın günde yüzlerce şişe şarap içmesi gerekirdi. Bu nedenle tüm bu tartışma, akşam yemeğinizdeki bir kadeh şarap değil, konsantre takviyelerle ilgilidir.

Teorik Mekanizma: Sirtuinler ve Büyük Vaat

Resveratrole olan heyecan, David Sinclair'in 2003 tarihli, molekülün DNA onarımı, metabolik düzenleme ve hücresel hayatta kalmada rol oynayan bir protein ailesi olan sirtuinleri (özellikle SIRT1) aktive ettiğini iddia eden çalışmasıyla doğdu. Sirtuin aktivasyonu, laboratuvar hayvanlarında ömrü tekrar tekrar uzattığı kanıtlanmış tek müdahale olan kalori kısıtlamasını taklit eden mekanizmalardan biri olarak kabul edilir.

Fikir zarifti: Oruç tutmanın faydalarını oruç tutmadan taklit eden bir hap. Ancak 2010 gibi erken bir tarihte şüpheler ortaya çıktı. Çalışmalar, resveratrolün SIRT1'i aktive etmesinin laboratuvar ölçüm yönteminin bir yan ürünü (eser) olduğunu ve canlı bir hücrede gerçek bir etki olmadığını gösterdi. Tüm hikayenin dayandığı etki mekanizmasının derinden tartışmalı olduğu ortaya çıktı. Ve mekanizma kısmen doğru olsa bile, molekül önemli bir konsantrasyonda kana hiç ulaşmazsa anlamsızdır. Asıl sorun da burada başlıyor.

İnsanlardaki Mevcut Kanıtlar

Çalışma 1: Walle ve ark. 2004, Biyoyararlanım Sorunu

Bu, tüm kartları deviren çalışmadır. Güney Karolina Tıp Üniversitesi'nden Thomas Walle liderliğindeki ekip, katılımcılara oral yoldan 25 miligram resveratrol verdi ve vücutta ne olduğunu ölçtü. Sonuç paradoksaldı: Bağırsak emilimi yüksekti, en az %70, ancak sistemik biyoyararlanım, yani aktif molekülün kan dolaşımına fiilen ne kadarının ulaştığı, %1'den azdı.

Nedeni: Karaciğer ve bağırsak, resveratrolü neredeyse anında aktif olmayan metabolitler olan glukuronidlere ve sülfatlara dönüştürür. Plazmadaki 'saf' resveratrol konsantrasyonu o kadar düşüktü ki neredeyse ölçülemiyordu. Araştırmacıların sonucu kesindi: Emilim değil, metabolizma darboğazdır. Basitçe söylemek gerekirse, hapı yutuyorsunuz, vücut bir şey yapmaya fırsat bulamadan onu parçalıyor.

Çalışma 2: Yoshino ve ark. 2012, Metabolik Fayda Yok

Biyoyararlanım düşükse, yine de klinik bir etkisi var mı? St. Louis'deki Washington Üniversitesi'nden bir ekip, tıbbi araştırmanın altın standardı olan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir deney yürüttü. Menopoz sonrası obez olmayan 29 kadına 12 hafta boyunca günde 75 miligram resveratrol verdiler ve hassas 'klemp' tekniğini kullanarak insülin duyarlılığını test ettiler.

Sonuç: Hiçbir şey. Resveratrol, karaciğerde, kasta veya yağ dokusunda insülin duyarlılığını iyileştirmedi. Vücut kompozisyonunu, dinlenme metabolizma hızını, kan lipidlerini veya inflamasyon belirteçlerini değiştirmedi. Araştırmacılar, sağlıklı bir popülasyonda 'resveratrolün metabolik işlevi iyileştirmediğini' açıkça belirttiler. Bu, molekülün insanlarda kalori kısıtlamasını taklit ettiği iddiasına ağır bir darbe oldu.

Çalışma 3: Gliemann ve ark. 2013, Egzersizin Faydasını Bloke Ediyor

Hepsinin en rahatsız edici çalışması. Danimarkalı bir ekip, ortalama yaşı 65 olan sağlıklı ancak hareketsiz 27 erkeği test etti ve onları haftada üç kez 8 haftalık yoğun egzersize ayırdı; yarısına günde 250 miligram resveratrol, diğerlerine plasebo verildi. Hipotez, resveratrolün egzersizin faydalarını artıracağı yönündeydi.

Tam tersi oldu. Egzersiz tek başına kan basıncını, kolesterolü, maksimum oksijen tüketimini ve lipid profilini önemli ölçüde iyileştirdi. Ancak resveratrol alan grupta, takviye, egzersizin kan basıncı ve lipid profili üzerindeki olumlu etkisini köreltti (blunted). Yardım etmek yerine, resveratrol zarar verdi. Olası açıklama: Vücudun egzersize verdiği olumlu yanıt, ılımlı oksidatif stres yoluyla gerçekleşir ve bir antioksidan olan resveratrol, tam da bu sinyali baskılayabilir. Bu, daha fazla antioksidanın her zaman iyi bir şey olmadığının keskin bir hatırlatıcısıdır.

Peki Ya Alternatif Pterostilbene?

Asıl sorun biyoyararlanımsa, daha iyi emilen benzer bir molekül olup olmadığını sormak mantıklıdır. Yaban mersininde bulunan resveratrolün kimyasal bir akrabası olan pterostilbene tam olarak budur. İki metil grubundan oluşan yapısal fark, onu daha yağlı ve karaciğerde parçalanmaya karşı daha dirençli kılar. Sonuç olarak, sıçanlarda yapılan bir çalışmada pterostilbenin biyoyararlanımı yaklaşık %80'e ulaşırken, aynı çalışmada resveratrolünki yaklaşık %20 idi (insanlarda metabolize edilmemiş resveratrolün biyoyararlanımı özellikle düşüktür, %1'den az) ve yarılanma ömrü önemli ölçüde daha uzundur.

Önemli bir uyarı: Daha iyi biyoyararlanım, kanıtlanmış klinik fayda anlamına gelmez. Pterostilbene de insanlarda büyük ölçekli uzun ömür çalışmalarından yoksundur ve esas olarak karışık sonuçlarla lipid ve kan basıncı ölçümleri üzerinde çalışılmıştır. Ancak basit bir mühendislik bakış açısıyla, eğer bir stilbenoid molekülünde ısrar edilecekse, pterostilbene daha rasyonel bir seçimdir. Resveratrolün kendisini kırmızı olarak derecelendirmemizin nedeni tam olarak budur: fikir aptalca olduğu için değil, bu spesifik form hedefine neredeyse hiç ulaşamadığı için.

Resveratrol Almalı mıyız?

Takviye endüstrisinin duymanızı istediği şey bu olmasa bile dürüst olmamız gereken kısım burası. Oral resveratrol için alt satır:

• Biyoyararlanım %1'den az. Hapın çoğu bir şey yapmadan parçalanır.
• Sağlıklı insanlarda metabolik fayda kanıtı yok (Yoshino çalışması).
• Egzersizin faydasını baltalama riski var (Gliemann çalışması), uzun ömür için en önemli şeylerden biri.
• Yüksek dozlarda (günde 1 gramdan fazla) gastrointestinal yan etkiler bildirilmiştir ve antikoagülanlarla potansiyel etkileşim vardır.
• Maliyet: Kanıtların zayıf olduğu bir molekül için ayda 100-200 şekel, bu parayı kaliteli proteine veya egzersize yönlendirmek daha iyidir.

Yine de denemeye karar verirseniz, iHerb'den resveratrol satın almak için fiyatları kontrol edebilirsiniz, ancak bunu kanıtların durumu hakkında bilinçli bir şekilde yapın ve ısrar ederseniz emilimi artıran bir taşıyıcıya sahip preparatları tercih edin.

Araştırmadan Ne Çıkarmalıyız?

1. Resveratrolün ömrünüzü uzatmasını beklemeyin. İnsanlardaki kanıtlar bunu desteklemiyor. Abartı, mayalara, solucanlara ve farelere dayanıyor, size değil.
2. Biyoyararlanım her şeydir. Kana ulaşmayan bir takviye, mekanizma slaytta ne kadar etkileyici görünürse görünsün, para israfıdır.
3. Bir stilbenoidde ısrar ediyorsanız, resveratrol yerine pterostilbene düşünün, çok daha iyi emilimi nedeniyle. Ancak burada da insanlarda uzun ömür kanıtları zayıftır.
4. Egzersiz çevresinde yüksek doz antioksidan eklemeyin. Ilımlı oksidatif stres, egzersizin faydalı olduğu mekanizmanın bir parçasıdır ve çok fazla antioksidan onu köreltebilir.
5. İşe yarayana yatırım yapın: Kuvvet antrenmanı, yeterli protein, uyku ve ölçülebilir eksikliklerin yönetimi (D vitamini, B12, omega-3). Bunlar herhangi bir egzotik molekülü yener.

Hedefleriniz için gerçekten hangi takviyelerin kanıt gücüne göre sıralanmış olarak alakalı olduğunu bilmek ister misiniz? Yaşa, cinsiyete ve amaca göre filtreleyen ve her takviye için yeşil, sarı veya kırmızı olarak dürüst bir derecelendirme sunan kişisel takviye seçicimizi deneyin.

Geniş Perspektif

Resveratrol hikayesi, takviye ekonomisinde mükemmel bir derstir: Laboratuvarda etkileyici bir mekanizma, yaşayan bir insanda fayda garantisi değildir. Petri kabından kan dolaşımınıza kadar karaciğer, bağırsak ve metabolizma durur ve çoğu zaman güzel kimyayı yenerler. Resveratrol bu testte 'zararlı' olduğu için değil, hedefine neredeyse hiç ulaşamadığı ve kontrollü çalışmalarda şans verildiğinde kendini kanıtlayamadığı için başarısız olmuştur.

Reverse Aging'de bize rehberlik eden yaklaşım tam olarak budur: Bir fikri popüler olmadığı için değil, kanıtlar zayıf olduğu için reddetmek. Kırmızı derecelendirme 'tehlikeli' anlamına gelmez, 'yerine getirilmemiş bir vaat için para ödemeyin' anlamına gelir. Kırmızı şaraptaki sihirli hapı aramak yerine, işe yarayan sıkıcı şeylere odaklanın: hareket etmek, uyumak, protein yemek ve gerçek eksiklikleri gidermek. Bu, Fransız bir molekül kadar seksi değil, ama ömrü gerçekten uzatan şey bu.

Referanslar:
Gliemann L. et al., Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men, The Journal of Physiology, 2013
Walle T. et al., High Absorption but Very Low Bioavailability of Oral Resveratrol in Humans, Drug Metabolism and Disposition, 2004
Yoshino J. et al., Resveratrol Supplementation Does Not Improve Metabolic Function in Nonobese Women with Normal Glucose Tolerance, Cell Metabolism, 2012