AKG (Canxi Alpha-Ketoglutarat): Phân tử trường thọ?

Có một phân tử mà cơ thể bạn sản xuất và phân hủy hàng triệu lần mỗi giây, trong mọi tế bào, kể từ khi bạn được sinh ra. Nó được gọi là alpha-ketoglutarat, và nó là một mắt xích trung tâm trong chu trình Krebs, động cơ sản xuất năng lượng của ty thể. Nó không phải là một phân tử kỳ lạ, không phải là một loại thuốc thần kỳ mới từ một phòng thí nghiệm bí mật. Nó là một phần cơ bản của hóa sinh sự sống. Vậy tại sao các nhà nghiên cứu về trường thọ bỗng nhiên phấn khích về nó?

Lý do là một khám phá vẫn còn vang vọng trong lĩnh vực này: Năm 2020, một nghiên cứu được công bố trên tạp chí danh tiếng Cell Metabolism cho thấy việc bổ sung canxi alpha-ketoglutarat (Ca-AKG) vào thức ăn của chuột già đã kéo dài tuổi thọ của chúng trung bình 12%, và tăng healthspan, số năm sống khỏe mạnh, lên 41%. Một năm sau, một nghiên cứu nhỏ trên người đưa ra một con số thậm chí còn ấn tượng hơn: tuổi sinh học giảm trung bình 8 năm. Trong bài viết này, chúng tôi sẽ làm điều mà tiếp thị không làm: tách biệt con số ấn tượng khỏi ý nghĩa thực sự của nó.

AKG là gì?

Alpha-ketoglutarat, viết tắt là AKG, là một axit hữu cơ nhỏ đóng vai trò như một nút giao trung tâm trong quá trình trao đổi chất. Bạn nên biết về nó qua một số điểm:

• Nó là một mắt xích trong chu trình Krebs, quá trình mà các tế bào của bạn biến thức ăn thành năng lượng (ATP). Nếu không có nó, quá trình sản xuất năng lượng tế bào sẽ dừng lại.
• Nó là nút giao giữa chuyển hóa carbohydrate và chuyển hóa protein. AKG nhận và cho đi các nhóm amin, do đó nó rất cần thiết cho việc xây dựng và phân hủy các axit amin.
• Nó là đồng yếu tố cho các enzyme kiểm soát tuổi biểu sinh. Các enzyme loại dioxygenase, bao gồm TET và Jumonji, phụ thuộc vào AKG để chỉnh sửa DNA và histone. Đây là mối liên hệ trực tiếp với đồng hồ biểu sinh.
• Nồng độ của nó giảm mạnh theo tuổi tác. Các phép đo cho thấy nồng độ AKG trong máu giảm tới 10 lần từ 40 đến 80 tuổi. Sự suy giảm này chính là logic đằng sau việc bổ sung.

Dạng được bán phổ biến nhất là canxi alpha-ketoglutarat (Ca-AKG), trong đó phân tử AKG liên kết với canxi để ổn định hơn. Đây chính xác là dạng đã được thử nghiệm trong các nghiên cứu chính.

Mối liên hệ với lão hóa: Cơ chế ba trục

Tại sao sự suy giảm nồng độ của một chất chuyển hóa đơn giản lại có thể đẩy nhanh quá trình lão hóa, và tại sao việc bổ sung nó lại có thể làm chậm quá trình đó? Các nhà nghiên cứu chỉ ra ba cơ chế chính hoạt động song song:

1. Ức chế viêm mãn tính (inflammaging). Đây là cơ chế trung tâm được xác định trong nghiên cứu trên chuột. AKG làm giảm nồng độ cytokine viêm toàn thân, đồng thời tăng sản xuất IL-10, một cytokine chống viêm quan trọng. Viêm mãn tính cấp thấp là một trong những dấu hiệu đặc trưng của lão hóa, và việc kiểm soát nó cải thiện hầu hết mọi hệ thống trong cơ thể.

2. Kiểm soát biểu sinh. Vì AKG cung cấp năng lượng cho các enzyme TET và Jumonji, nồng độ bình thường của nó giúp duy trì mô hình methyl hóa DNA trẻ hơn. Đây chính xác là những gì được đo bằng đồng hồ biểu sinh như những đồng hồ làm nền tảng cho nghiên cứu trên người.

3. Hỗ trợ ty thể và kiểm soát mTOR. Là một chất chuyển hóa trung tâm, AKG ảnh hưởng đến tín hiệu tế bào xung quanh sự sẵn có của năng lượng và axit amin, bao gồm cả tác động tiềm năng lên con đường mTOR, con đường mà sự ức chế của nó có liên quan đến việc kéo dài tuổi thọ ở mọi sinh vật được thử nghiệm.

Bằng chứng hiện tại

Nghiên cứu 1: Kéo dài tuổi thọ ở chuột, Cell Metabolism năm 2020

Đây là nghiên cứu đã khơi dậy sự quan tâm. Nhóm nghiên cứu, do Azar Asadi Shahmirzadi và các cộng sự dẫn đầu, đã cho chuột uống canxi alpha-ketoglutarat từ 18 tháng tuổi, tương đương với người ở độ tuổi trung niên muộn. Các nhà nghiên cứu đã theo dõi 31 dấu hiệu yếu ớt và nhiều dấu ấn sinh học của lão hóa và viêm. Kết quả:

• Tuổi thọ trung bình tăng khoảng 12% trong toàn bộ quần thể.
• Ở chuột cái, tác động mạnh nhất: tuổi thọ trung vị tăng 16,6% và tuổi thọ tối đa tăng 19,7%. Ở chuột đực, các con số cũng tích cực (9,6% và 12,8%) nhưng không có ý nghĩa thống kê.
• Giảm 46% tình trạng yếu ớt ở chuột cái và cải thiện 41% healthspan, nghĩa là chuột không chỉ sống lâu hơn mà còn sống khỏe mạnh hơn, dồn giai đoạn bệnh tật vào cuối đời.

Đây là một nghiên cứu mạnh mẽ và được thiết kế tốt, nhưng điều quan trọng cần nhớ là: đây là nghiên cứu trên chuột. Những kết quả ấn tượng trên chuột đã nhiều lần thất bại khi chuyển sang người.

Nghiên cứu 2: Giảm tuổi sinh học ở người, Aging năm 2021

Nghiên cứu nổi bật nhất trên người, do Oleksandr Demidenko và các cộng sự dẫn đầu, là một phân tích hồi cứu trên 42 người đã dùng một chế phẩm thương mại dựa trên Ca-AKG (có thêm vitamin) trong trung bình khoảng 7 tháng. Họ được đo bằng đồng hồ methyl hóa DNA thương mại. Kết quả:

• Tuổi sinh học giảm trung bình 8 năm, với ý nghĩa thống kê rất cao.
• Đại đa số người tham gia đều có sự giảm sút nào đó, không chỉ một thiểu số cực đoan.

Con số 8 năm nghe có vẻ ấn tượng, nhưng nó đòi hỏi sự thận trọng lớn. Đây là một nghiên cứu hồi cứu, không có nhóm đối chứng, trên một mẫu rất nhỏ gồm 42 người đã chọn mua chất bổ sung. Không có sự phân bổ ngẫu nhiên và không có so sánh với giả dược. Đồng hồ methyl hóa cũng rất nhiễu giữa các lần đo. Nói cách khác: đây là một gợi ý thú vị, không phải bằng chứng.

Còn người khỏe mạnh thì sao? Các nghiên cứu tiếp theo

Lĩnh vực này nhận thức được những hạn chế, do đó, nghiên cứu ABLE đã được tiến hành, một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) kiểm tra tác động của Ca-AKG lên tuổi sinh học ở người trưởng thành trung niên. Đây chính xác là loại nghiên cứu còn thiếu: ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược và tiến cứu. Cho đến khi kết quả của các nghiên cứu như vậy được công bố và xác nhận, khuyến nghị về AKG vẫn còn thận trọng. Ngoài ra, ngày càng có nhiều quan tâm nghiên cứu về mối liên hệ giữa AKG với sức khỏe xương, chức năng miễn dịch và trao đổi chất, nhưng dữ liệu trên người ở đó cũng còn sơ khai.

Có nên bắt đầu dùng AKG không?

Đó là câu hỏi thực sự, và ở đây chúng ta cần phải trung thực nhất. Đây là bức tranh toàn cảnh:

• Bằng chứng mạnh mẽ là từ chuột. Tuổi thọ tăng 12% được đo ở loài gặm nhấm, không phải ở người. Lịch sử của lĩnh vực trường thọ đầy rẫy các hợp chất tỏa sáng trên chuột nhưng thất bại trên người.
• Nghiên cứu duy nhất trên người còn yếu về phương pháp luận. 42 người, không có đối chứng, hồi cứu, với đồng hồ biểu sinh nhiễu. Đây không phải là cơ sở cho những lời hứa hẹn.
• Hồ sơ an toàn có vẻ tốt. AKG là một phân tử nội sinh mà cơ thể vốn đã sản xuất, và các liều lượng được thử nghiệm đều được dung nạp tốt. Không có báo cáo về độc tính đáng kể. Đây là lợi thế lớn của nó so với các chất bổ sung gây tranh cãi hơn.
• Chi phí hợp lý. Không giống như NMN và peptide tiêm, Ca-AKG là một chất bổ sung tương đối rẻ. Liều dùng phổ biến trong các nghiên cứu và trên nhãn là khoảng 1000 mg mỗi ngày.

Kết luận: Đây là một chất bổ sung có hồ sơ rủi ro thấp nhưng bằng chứng trên người còn hạn chế. Chính vì lý do này mà nó được xếp hạng Vàng chứ không phải Xanh. Những ai vẫn muốn thử có thể mua AKG tại iHerb, nhưng luôn tham khảo ý kiến bác sĩ, đặc biệt nếu bạn đang dùng thuốc thường xuyên.

Nên rút ra điều gì từ nghiên cứu?

1. Đừng coi 8 năm là một lời hứa. Con số này đến từ một nghiên cứu hồi cứu nhỏ không có đối chứng. Hãy coi nó như một giả thuyết cần được xác nhận, không phải một sự thật.
2. Nếu bạn thử, hãy bắt đầu với 1000 mg Ca-AKG mỗi ngày, liều phù hợp với các nghiên cứu, và giữ kỳ vọng ở mức vừa phải.
3. Tăng cường các con đường đó một cách tự nhiên. Nhịn ăn gián đoạn, tập luyện sức mạnh và hoạt động aerobic làm tăng lưu thông trong chu trình Krebs một cách tự nhiên và làm chậm viêm mãn tính, cùng các cơ chế được cho là của AKG.
4. Tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi bắt đầu, đặc biệt nếu bạn đang dùng thuốc, bị bệnh thận hoặc đang được theo dõi y tế.
5. Xây dựng một kế hoạch cá nhân hóa dựa trên mục tiêu của bạn thay vì chạy theo một chất bổ sung đơn lẻ. Bạn có thể bắt đầu với công cụ chọn lọc chất bổ sung cá nhân của chúng tôi, công cụ này kết hợp các chất bổ sung được xếp hạng bằng chứng với mục tiêu của bạn.

Góc nhìn rộng hơn

Câu chuyện về AKG là một trường hợp điển hình hoàn hảo về cách đọc tin tức về trường thọ. Có một cơ chế sinh học thuyết phục, một dữ liệu ấn tượng từ chuột, và một gợi ý thú vị từ người, nhưng vẫn chưa có bằng chứng mạnh mẽ trên người. Khoảng cách giữa lời hứa và bằng chứng này chính xác là nơi tiếp thị xâm nhập và lý trí rút lui.

AKG hoàn toàn có thể chứng tỏ là một chất bổ sung trường thọ có giá trị, và hồ sơ an toàn thuận lợi của nó khiến nó trở thành một ứng cử viên hợp lý cho một thử nghiệm thận trọng. Nhưng quy tắc vẫn là: không một phân tử đơn lẻ nào có thể đánh bại lối sống. Ngủ, dinh dưỡng, vận động và quản lý căng thẳng vẫn mang lại nhiều năm khỏe mạnh hơn bất kỳ viên thuốc nào trong chai. Chất bổ sung, trong trường hợp tốt nhất, là lớp kem trên bánh, không phải là cái bánh.

Tài liệu tham khảo:
Shahmirzadi A. A. et al., Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice, Cell Metabolism, 2020
Demidenko O. et al., Rejuvant, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, Aging (Albany NY), 2021