Chẩn đoán sớm sa sút trí tuệ luôn là một thách thức. Cho đến nay, hầu hết các trường hợp chỉ được phát hiện sau khi các triệu chứng đã rõ ràng, và lúc đó đã quá muộn cho một số phương pháp điều trị. Nhưng một nghiên cứu lớn được công bố trên Neurology, dựa trên 30.239 người tham gia, cho thấy xét nghiệm máu đơn giản với 4 protein có thể dự đoán nguy cơ sa sút trí tuệ và tử vong nhiều năm trước. Đây là bước tiến quan trọng đưa chúng ta đến gần hơn với kỷ nguyên chẩn đoán sớm.
Vấn đề: Chẩn đoán quá muộn
Alzheimer và các chứng sa sút trí tuệ khác là những bệnh phát triển chậm. Những thay đổi trong não bắt đầu từ 15-20 năm trước khi có triệu chứng. Vào thời điểm chẩn đoán được thực hiện, tổn thương đã lớn và các phương pháp điều trị bị hạn chế.
Các phương pháp chẩn đoán sớm hiện có:
- Chụp PET não: Đắt đỏ (3.000-5.000$), tiếp xúc với bức xạ
- Xét nghiệm dịch tủy sống: Xâm lấn, gây đau, nguy cơ biến chứng thấp
- MRI tiên tiến: Đắt, không phải lúc nào cũng có sẵn
Không có phương pháp nào trong số này phù hợp để sàng lọc hàng loạt. Cần một thứ đơn giản hơn. Xét nghiệm máu.
Thử nghiệm: REGARDS, 30.239 người tham gia
Nhóm nghiên cứu đã sử dụng dữ liệu từ REGARDS (REasons for Geographic and Racial Differences in Stroke), một trong những cơ sở dữ liệu y tế lớn nhất tại Hoa Kỳ. Nghiên cứu theo dõi 30.239 người da đen và da trắng trên khắp nước Mỹ từ năm 2003. Nhóm nghiên cứu đã đo 4 protein trong huyết tương của một mẫu ngẫu nhiên:
- NfL (Neurofilament Light Chain): Protein được giải phóng từ các tế bào thần kinh bị tổn thương
- Total Tau: Protein Tau, liên quan đến Alzheimer
- GFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein): Protein của tế bào thần kinh đệm (tế bào hỗ trợ trong não)
- UCH-L1: Protein từ tế bào thần kinh
Sau đó, họ theo dõi trong 15 năm về tất cả các trường hợp tử vong và cả sa sút trí tuệ cụ thể.
Kết quả: GFAP và NfL là những yếu tố dự báo mạnh nhất
Chỉ có hai protein cho thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê:
GFAP - Yếu tố dự báo mạnh nhất
- Những người có nồng độ GFAP cao trong máu có nguy cơ tử vong do sa sút trí tuệ cụ thể cao gấp 5,66 lần
- Mối liên quan này vẫn được duy trì sau khi điều chỉnh theo tuổi, giới tính, chủng tộc, BMI, tiểu đường, huyết áp
- Cũng làm tăng nguy cơ tử vong do nguyên nhân tim mạch
NfL - Cũng mạnh mẽ
- Nguy cơ tử vong do sa sút trí tuệ cao gấp 2,72 lần
- Liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân
- Tăng cao rất lâu trước khi chẩn đoán chính thức về sa sút trí tuệ
Tau và UCH-L1 - Yếu hơn
Total Tau chỉ cho thấy mối liên quan yếu. UCH-L1 không cho thấy mối liên quan đáng kể. Điều này thú vị vì nó cho thấy không phải mọi dấu ấn sinh học đều có giá trị như nhau. GFAP và NfL là những đại diện mạnh mẽ.
"Đây không chỉ là một mối liên quan. Đó là một yếu tố dự báo mạnh. Một người có GFAP cao có nguy cơ tử vong do sa sút trí tuệ cao gấp 5-6 lần trong 15 năm tới".
Tại sao GFAP lại mạnh đến vậy?
GFAP biểu thị "Astrogliosis" - phản ứng của tế bào thần kinh đệm đối với tổn thương. Khi não bắt đầu bị tổn thương (ngay cả khi không thấy rõ trên MRI), các tế bào thần kinh đệm thức dậy và bắt đầu "phản ứng". Chúng giải phóng GFAP vào máu. Đây là một tín hiệu rất sớm cho thấy có điều gì đó không ổn trong não, ngay cả trước khi có triệu chứng.
NfL thì ngược lại - nó chỉ được giải phóng khi các tế bào thần kinh bị tổn thương vật lý. Do đó, nó mạnh như một dấu hiệu của tổn thương hiện tại, nhưng yếu hơn như một dấu hiệu dự báo sớm.
Ý nghĩa thực tiễn
Xét nghiệm này hiện đã có sẵn tại một số phòng thí nghiệm ở Hoa Kỳ và sẽ đến Israel trong đợt mở rộng vào năm 2025-2026. Giá thành vẫn còn tương đối cao (300-600 đô la cho một xét nghiệm đầy đủ), nhưng đang giảm dần.
Ai nên được khuyến nghị?
- Tiền sử gia đình mắc Alzheimer: Nếu cha mẹ hoặc anh chị em được chẩn đoán, nguy cơ của bạn tăng lên. Xét nghiệm 2-3 năm một lần từ 50 tuổi trở lên là hợp lý
- Các triệu chứng nhẹ của suy giảm nhận thức: Hay quên từ thường xuyên, thức giấc vào ban đêm thường xuyên, không nhận ra khuôn mặt. Xét nghiệm có thể giúp phân biệt giữa lão hóa bình thường và Alzheimer giai đoạn đầu
- Những người bị chấn thương đầu (do thể thao, tai nạn): Đặc biệt NfL theo dõi tổn thương tế bào thần kinh
- Người lớn từ 65 tuổi trở lên muốn biết tình trạng của mình
Hạn chế
Điều quan trọng cần làm rõ:
- Đây không phải là chẩn đoán xác định. Các dấu hiệu cao không có nghĩa là "bạn bị sa sút trí tuệ". Chúng có nghĩa là "nguy cơ tăng cao"
- Các yếu tố khác có thể làm tăng chúng: Nhiễm trùng, bệnh tự miễn, tuổi tác
- Cần theo dõi theo thời gian: Một xét nghiệm đơn lẻ là không đủ. Hai xét nghiệm cách nhau một năm cung cấp thông tin về xu hướng
- Cần được giải thích bởi bác sĩ: Không tự giải thích
Phải làm gì nếu các dấu hiệu cao?
Nếu xét nghiệm cho thấy GFAP hoặc NfL cao, đó không phải là thảm họa mà là một cơ hội. Các can thiệp phổ biến cho Alzheimer và các bệnh mạch máu não là:
- Kiểm soát huyết áp: Huyết áp trên 130/80 làm tăng tốc tổn thương não
- Quản lý bệnh tiểu đường: Tiểu đường có liên quan đến việc tăng nguy cơ sa sút trí tuệ lên hơn 50%
- Hoạt động thể chất: 150+ phút mỗi tuần làm giảm nguy cơ 30%
- Chế độ ăn Địa Trung Hải/MIND: Giảm nguy cơ 25%
- Ngủ đủ giấc: 7-8 tiếng, không bị gián đoạn
- Duy trì các mối quan hệ xã hội: Cô đơn làm tăng nguy cơ
- Quản lý trầm cảm/lo âu: Các yếu tố nguy cơ đã được chứng minh
Nếu nguy cơ rất cao, hiện có các loại thuốc mới (lecanemab, donanemab) làm chậm sự tiến triển của Alzheimer ở giai đoạn đầu. Chúng đắt tiền và có tác dụng phụ, nhưng có sẵn.
Bước tiếp theo: Xét nghiệm phổ quát?
Dự kiến đến năm 2030, xét nghiệm GFAP và NfL sẽ trở thành một phần thường quy của các xét nghiệm máu định kỳ cho người lớn trên 60 tuổi. Giống như cholesterol đã trở thành tiêu chuẩn sau năm 1980, các dấu ấn thần kinh sẽ trở thành tiêu chuẩn trong thập kỷ tới. Nghiên cứu này là bước tiến đưa chúng ta đến gần hơn với điều đó.
Kết luận
Chẩn đoán sớm sa sút trí tuệ từng là một ý tưởng phức tạp trong nhiều thập kỷ. Giờ đây, với xét nghiệm máu 4 protein, chúng ta có thể dự đoán nguy cơ 15 năm trước. Điều này thay đổi cách chúng ta tiếp cận sa sút trí tuệ: từ một căn bệnh được điều trị khi bùng phát, thành một căn bệnh được phòng ngừa suốt đời. Các công cụ đã có sẵn. Câu hỏi chỉ là sử dụng chúng.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.