GFAP和NfL：两种血液蛋白可提前5-6年预测痴呆症死亡风险

痴呆症的早期诊断一直是一个挑战。至今，大多数病例仅在症状明显后才被发现，此时部分治疗已为时过晚。但一项发表在《神经学》杂志上的大规模研究，基于30,239名参与者，表明简单的四种血液蛋白检测可以提前数年预测痴呆症和死亡风险。这是使我们迈向早期诊断时代的关键一步。

问题：诊断太晚

阿尔茨海默病和其他痴呆症是缓慢发展的疾病。大脑的变化在症状出现前15-20年就已开始。当诊断时，损伤已经严重，治疗手段有限。

现有的早期诊断方法：

这些方法都不适合大规模筛查。我们需要更简单的方法——血液检测。

研究团队使用了REGARDS（中风地理和种族差异原因）的数据，这是美国最大的医学数据库之一。该研究自2003年起追踪了美国各地的30,239名黑人和白人。团队测量了随机样本血浆中的四种蛋白：

随后追踪了15年内的所有死亡和特定痴呆症情况。

仅两种蛋白显示出显著关联：

Total Tau仅显示弱关联。UCH-L1未显示显著关联。这很有趣，因为这意味着并非所有生物标志物都同等重要。GFAP和NfL是强有力的代表。

“这不仅仅是关联。这是一个强大的预测因子。GFAP高的人在未来15年内死于痴呆症的可能性高出5-6倍。”

GFAP反映了“星形胶质细胞增生”——胶质细胞对损伤的反应。当大脑开始受损时（即使MRI上不明显），胶质细胞被激活并开始“反应”。它们将GFAP释放到血液中。这是一个非常早期的信号，表明大脑出了问题，甚至在症状出现之前。

NfL则相反——它仅在神经元物理受损时释放。因此，它作为现有损伤的标志物很强，但作为早期标志物较弱。

该检测已在美国多家实验室可用，并将在2025-2026年扩展到以色列。价格仍然相对较高（完整检测300-600美元），但正在下降。

推荐给谁？

需要明确：

如果检测显示GFAP或NfL高，这不是灾难，而是机会。针对阿尔茨海默病和脑血管疾病的常见干预措施包括：

如果风险非常高，现在有新药（lecanemab、donanemab）可减缓阿尔茨海默病早期进展。它们昂贵且有副作用，但可用。

预计到2030年，GFAP和NfL检测将成为60岁以上老年人常规血液检查的一部分。就像胆固醇在1980年后成为标准一样，神经标志物将在未来十年成为标准。这项研究使我们更接近这一目标。

痴呆症的早期诊断几十年来一直是一个复杂的概念。现在，通过四种血液蛋白检测，我们可以提前15年预测风险。这改变了我们对待痴呆症的方式：从一种爆发时才治疗的疾病，变成一种终身预防的疾病。工具已经存在。问题只在于使用它们。