चेतावनी: सबसे लोकप्रिय सेनोलिटिक दवा मस्तिष्क क्षति का कारण बन सकती है

पिछले कुछ वर्षों में, डैसटिनिब + क्वेरसेटिन (D+Q) का संयोजन सेनोलिटिक क्षेत्र का सितारा बन गया है। अध्ययनों से पता चला है कि यह संवर्धन में ज़ोंबी कोशिकाओं को खत्म करने और पूरे जीवों में कार्य में सुधार करने में सफल रहा है। यह फेफड़ों के रोगों, गुर्दे की बीमारियों, मधुमेह और सामान्य कमजोरी के नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश कर चुका है। लेकिन वैज्ञानिक पत्रिका PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), जो विज्ञान की सबसे प्रतिष्ठित और सबसे अधिक समीक्षित पत्रिकाओं में से एक है, में प्रकाशित एक नए अध्ययन ने एक गंभीर चेतावनी दी है: D+Q मस्तिष्क क्षति का कारण बन सकता है।

डैसटिनिब और क्वेरसेटिन क्या हैं?

दोनों दवाएं संयोजन में काम करती हैं:

• डैसटिनिब: एक ऑन्कोलॉजिकल दवा जो ल्यूकेमिया के उपचार के लिए स्वीकृत है। यह कई एंजाइमों को रोकता है जिनकी कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने के लिए आवश्यकता होती है
• क्वेरसेटिन: एक फ्लेवोनॉइड जो प्याज, सेब और अन्य फलों और सब्जियों में पाया जाता है। इसका आहार पूरक के रूप में व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है

संयोजन में, वे कई अलग-अलग तरीकों से ज़ोंबी कोशिकाओं के "रक्षा मार्गों" पर हमला करते हैं और उन्हें मरने का कारण बनते हैं। इन्हें सेनोलिटिक्स का स्वर्ण मानक माना जाता है, और यही कारण है कि वे कई नैदानिक परीक्षणों में हैं।

नया अध्ययन

शोधकर्ताओं Evan R. Lombardo और Robert S. Pijewski के नेतृत्व में एक टीम, जो कनेक्टिकट विश्वविद्यालय (UConn) के स्कूल ऑफ मेडिसिन के वरिष्ठ शोधकर्ता प्रोफेसर Stephen J. Crocker के अधीन काम कर रही थी, ने एक आंखें खोल देने वाला प्रयोग किया। शोधकर्ताओं को वास्तव में उम्मीद थी कि D+Q मस्तिष्क क्षति की मरम्मत में मदद करेगा, लेकिन उन्होंने इसके विपरीत पाया। उन्होंने चूहों के दो समूहों, युवा (6 से 9 महीने की उम्र) और बूढ़े (22 महीने की उम्र) का इलाज किया, उन्हें D+Q दिया, और जांच की कि मस्तिष्क में क्या हुआ। निष्कर्ष चिंताजनक थे:

• ऑलिगोडेंड्रोसाइट कोशिकाओं ने कम कार्य किया। ये वे कोशिकाएं हैं जो माइलिन का उत्पादन करती हैं, वह पदार्थ जो न्यूरॉन्स को ढकता है और तेजी से तंत्रिका संकेत संचरण को सक्षम बनाता है
• कॉर्पस कैलोसम में कम माइलिन। यानी, मस्तिष्क के दो गोलार्द्धों को जोड़ने वाले क्षेत्र में तंत्रिका तंतुओं के आसपास इन्सुलेशन परत कम हो गई
• कोशिकाएं मरी नहीं, बल्कि अपरिपक्व अवस्था में वापस चली गईं। मरने के बजाय, ऑलिगोडेंड्रोसाइट कोशिकाएं एक प्रकार की युवा और अपरिपक्व अवस्था में लौट आईं, अपनी जटिलता खो दी, और अब ठीक से माइलिन बिछाना नहीं जानती थीं

सबसे आश्चर्यजनक खोज: क्षति बूढ़े चूहों की तुलना में युवा चूहों में अधिक गंभीर थी। यह एक विशेष रूप से चिंताजनक परिणाम है, क्योंकि यह दर्शाता है कि क्षति उम्र बढ़ने पर निर्भर नहीं है, और एक स्वस्थ और युवा मस्तिष्क प्रणाली भी क्षतिग्रस्त हो सकती है।

इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने देखा कि उत्पन्न असामान्य ऑलिगोडेंड्रोसाइट कोशिकाएं मल्टीपल स्केलेरोसिस (MS) के रोगियों के मस्तिष्क में पहले पहचानी गई एक विशिष्ट कोशिका आबादी से मिलती-जुलती थीं, जो एक ऑटोइम्यून बीमारी है जो माइलिन के नुकसान की विशेषता है। यानी, यह कोशिका स्थिति की समानता है, न कि स्वयं रोग के लक्षणों की उपस्थिति।

ऐसा क्यों होता है?

शोधकर्ता कई संभावित तंत्र सुझाते हैं:

1. स्वस्थ ऑलिगोडेंड्रोसाइट कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो जाती हैं। संभव है कि D+Q ज़ोंबी कोशिकाओं और अन्य स्वस्थ कोशिकाओं के बीच पर्याप्त रूप से अंतर नहीं कर पाते हैं, और स्वस्थ कोशिकाओं को भी नुकसान पहुंचाते हैं
2. चयापचय क्षति। संभव है कि दवाएं कोशिकाओं में ऊर्जा की उपलब्धता को बाधित करती हैं, जो उन्हें अपरिपक्व अवस्था में वापस जाने के लिए प्रेरित करती हैं
3. एक दुष्प्रभाव जो जल्दी प्रकट होता है। संवर्धन में, कोशिका आकृति विज्ञान पर प्रभाव मिनटों के भीतर देखा गया, और चूहों में उपचार शुरू होने के एक महीने बाद ही मापा गया

नैदानिक परीक्षणों के लिए इसका क्या अर्थ है?

सेनोलिटिक D+Q वर्तमान में निम्नलिखित पर नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण किया जा रहा है:

• अल्जाइमर और संज्ञानात्मक गिरावट
• फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस
• क्रोनिक किडनी रोग
• कमजोरी और ऑस्टियोआर्थराइटिस
• मधुमेह

मनुष्यों में अब तक हुए परीक्षण छोटे और प्रारंभिक थे, और उन्होंने विशेष रूप से मस्तिष्क के सफेद पदार्थ और माइलिन की जांच नहीं की। यानी, भले ही अब तक मस्तिष्क क्षति की सूचना नहीं मिली हो, हो सकता है कि सही जगह पर इसकी तलाश ही नहीं की गई हो। यह अध्ययन सुझाव देता है: भविष्य के सभी D+Q परीक्षणों में मस्तिष्क समारोह की अधिक सावधानीपूर्वक जांच की आवश्यकता है।

आपके लिए इसका क्या अर्थ है?

यदि आप D+Q ले रहे हैं:

• नैदानिक परीक्षण के भाग के रूप में: डॉक्टर से संज्ञानात्मक कार्य की जांच करने, यदि संभव हो तो मस्तिष्क का MRI कराने का अनुरोध करें। स्मृति, दृष्टि या समन्वय में किसी भी बदलाव की रिपोर्ट करें
• व्यक्तिगत प्रयोगों के आधार पर: मनुष्यों में अतिरिक्त अध्ययन प्रकाशित होने तक इसे बंद करने पर विचार करें। नए अध्ययन के अनुसार जोखिम का अभी तक सीधे मनुष्यों में परीक्षण नहीं किया गया है, लेकिन इसकी जांच की जा रही है
• बिना किसी संबंध के: किसी भी सेनोलिटिक प्रोटोकॉल को शुरू करने से पहले एक न्यूरोलॉजिस्ट या पारिवारिक चिकित्सक से परामर्श करें

व्यापक संदर्भ

यह अध्ययन इस बात का एक उदाहरण है कि जब एक युवा क्षेत्र बहुत जल्दी नैदानिक उपयोग में आने की कोशिश करता है तो क्या होता है। सेनोलिटिक्स एक बड़ा वादा है, लेकिन हम अभी शुरुआत में हैं। इस तरह की खोजें हमें याद दिलाती हैं कि चूहों में काम करने वाली दवाएं हमेशा मनुष्यों में काम नहीं करती हैं, और एक अंग पर काम करने वाले उपचार दूसरे को नुकसान पहुंचा सकते हैं।

निचली पंक्ति

D+Q एक बुरी दवा नहीं है। यह अभी पर्याप्त सटीक नहीं है। सेनोलिटिक्स की नई पीढ़ी विकसित की जा रही है, उदाहरण के लिए GPX4 को लक्षित करने और फेरोप्टोसिस नामक प्रक्रिया के माध्यम से ज़ोंबी कोशिकाओं को खत्म करने का दृष्टिकोण (जैसा कि हाल ही में Nature Cell Biology पत्रिका में रिपोर्ट किया गया है), लेकिन अभी तक कोई प्रत्यक्ष तुलना नहीं है जो दिखाती है कि ये मस्तिष्क के लिए सुरक्षित हैं। तब तक, यदि आप सेनोलिटिक्स में रुचि रखते हैं, तो सबसे सुरक्षित तरीका है: नियमित शारीरिक गतिविधि, नियंत्रित आंतरायिक उपवास, और भूमध्यसागरीय आहार। ये सभी स्वाभाविक रूप से सेन्सेंट बोझ को कम करते हैं।