警告：最流行的抗衰老药物可能导致脑损伤

在过去几年中，达沙替尼+槲皮素（D+Q）的组合已成为抗衰老领域的明星。研究表明，它能在培养中清除僵尸细胞，并改善完整生物体的功能。它已进入肺部疾病、肾脏疾病、糖尿病和一般衰弱症的临床试验。但发表在科学期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的一项新研究，这是科学界最负盛名和审查最严格的期刊之一，提出了严重警告：D+Q可能导致脑损伤。

什么是达沙替尼和槲皮素？

这两种药物协同作用：

• 达沙替尼：一种获批用于治疗白血病的抗癌药物。它抑制癌细胞生存所需的多种酶
• 槲皮素：一种存在于洋葱、苹果以及其他水果和蔬菜中的黄酮类化合物。作为膳食补充剂被广泛研究

组合使用时，它们以多种方式攻击僵尸细胞的“防御途径”，导致其死亡。它们被认为是抗衰老药物的黄金标准，这也是它们出现在许多临床试验中的原因。

新研究

由研究人员Evan R. Lombardo和Robert S. Pijewski领导、在康涅狄格大学医学院资深研究员Stephen J. Crocker教授指导下进行的团队开展了一项启发性实验。研究人员原本希望D+Q能帮助修复脑损伤，但发现了相反的结果。他们治疗了两组小鼠，年轻（6至9个月）和年老（22个月），给予它们D+Q，并检查了大脑中发生的情况。结果令人担忧：

• 少突胶质细胞功能下降。这些细胞产生髓鞘，髓鞘是包裹神经元并允许快速神经信号传递的物质
• 胼胝体中髓鞘减少。即连接大脑两个半球的区域中神经纤维周围的绝缘层变薄
• 细胞未死亡，而是退回到未成熟状态。少突胶质细胞没有死亡，而是回到了类似年轻未成熟的状态，失去了复杂性，不再能正常沉积髓鞘

最令人惊讶的发现：损伤在年轻小鼠中更为严重，而非年老小鼠。这一结果尤其令人不安，因为它表明损伤不依赖于高龄，健康年轻的大脑系统也可能受到影响。

此外，研究人员注意到，产生的异常少突胶质细胞类似于先前在多发性硬化症（MS）患者大脑中发现的特定细胞群，MS是一种以髓鞘丧失为特征的自身免疫性疾病。也就是说，这是细胞状态的相似性，而非疾病症状本身的表现。

为什么会发生这种情况？

研究人员提出了几种可能的机制：

1. 健康少突胶质细胞受损。D+Q可能无法足够好地区分僵尸细胞和其他健康细胞，也导致健康细胞受损
2. 代谢损伤。药物可能破坏细胞中的能量可用性，迫使它们退回到未成熟状态
3. 快速显现的副作用。在培养中，对细胞形态的影响在几分钟内可见，在小鼠中，在治疗开始后一个月即可测量到

这对临床试验意味着什么？

抗衰老药物D+Q目前正在以下疾病的临床试验中进行测试：

• 阿尔茨海默病和认知衰退
• 肺纤维化
• 慢性肾病
• 衰弱症和骨关节炎
• 糖尿病

迄今为止的人体试验规模较小且处于早期阶段，它们并未专门检查大脑中的白质和髓鞘。也就是说，即使尚未报告脑损伤，也可能只是没有在正确的地方寻找。这项研究表明：未来的任何D+Q试验都需要更仔细地检查大脑功能。

这对您意味着什么？

如果您正在服用D+Q：

• 在临床试验中：请医生检查认知功能，如果可能的话进行脑部MRI。报告任何记忆、视力或协调方面的变化
• 基于个人实验：考虑停止使用，直到更多人体研究发表。根据新研究，风险尚未在人体中直接评估，但正在研究中
• 无论如何：在开始任何抗衰老方案前，咨询神经科医生或家庭医生

更广泛的背景

这项研究是一个例子，说明当一个年轻领域过早尝试进入临床时会发生什么。抗衰老疗法是一个巨大的希望，但我们仍处于起步阶段。像这样的发现提醒我们，在小鼠中有效的药物不一定在人体中有效，并且对某个器官有效的治疗可能会损害另一个器官。

底线

D+Q不是一种坏药。它只是还不够精确。新一代抗衰老药物正在开发中，例如针对GPX4并通过称为铁死亡的过程消除僵尸细胞的方法（如最近在《自然细胞生物学》期刊上报道的），但尚无直接比较表明这些药物对大脑更安全。与此同时，如果您对抗衰老疗法感兴趣，最安全的方式是：定期体育锻炼、控制性间歇性禁食和地中海饮食。所有这些都能自然降低衰老负担。