মাইটোকন্ড্রিয়া এবং SASP-এর মধ্যে সম্পর্ক: কেন সেনোলাইটিক ওষুধ কারো কারো জন্য কাজ করে, অন্যদের জন্য নয়

সেনোলাইটিক ওষুধ অ্যান্টি-এজিং মেডিসিনে একটি বিশাল প্রতিশ্রুতি। এগুলি "শুধুমাত্র জম্বি কোষ মেরে ফেলার" প্রতিশ্রুতি দেয়, সুস্থ কোষগুলিকে রেখে দেয়। বয়স্ক ইঁদুরের পরীক্ষায়, এগুলি শরীরকে পুনরুজ্জীবিত করেছে, রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা শক্তিশালী করেছে এবং জীবনযাত্রার মান উন্নত করেছে। মানুষের পরীক্ষায়, ফলাফল আরও মিশ্র। কেন? Cell Death Discovery-তে প্রকাশিত একটি নতুন গবেষণা একটি আশ্চর্যজনক উত্তর দেয়: জম্বি কোষের মাইটোকন্ড্রিয়ার অবস্থা নির্ধারণ করে যে তারা বাঁচবে নাকি মরবে।

সেনোলাইটিক ওষুধ কী?

সেনোলাইটিক্স হল ওষুধের একটি পরিবার যার লক্ষ্য সেনেসেন্ট কোষ (সেলুলার সেনেসেন্স) মেরে ফেলা - কোষ যা বয়সের সাথে বিভাজন বন্ধ করে দেয় কিন্তু মরে না, এবং আশেপাশের টিস্যুর ক্ষতি করে এমন প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি পদার্থ নির্গত করতে থাকে। এদের "জম্বি কোষ" বলা হয়।

প্রথম সেনোলাইটিক ছিল ডাসাটিনিব + কোয়ারসেটিন (D+Q)-এর সংমিশ্রণ, যা 2015 সালে রিপোর্ট করা হয়েছিল। তারপর থেকে একটি দীর্ঘ তালিকা তৈরি হয়েছে: নাভিটোক্ল্যাক্স, ফিসেটিন, ABT-737, FOXO4-DRI, এবং আরও কয়েক ডজন। প্রথম মানব ক্লিনিকাল ট্রায়াল 2019 সালে পরিচালিত হয়েছিল, এবং তারপর থেকে কয়েক ডজন ট্রায়াল চলছে।

সমস্যা: সব সেনোলাইটিক একইভাবে কাজ করে না

ক্লিনিকাল গবেষণায়, ফলাফল বিভ্রান্তিকর ছিল:

• কিছু রোগী ফুসফুসের কার্যকারিতা, পেশী শক্তি এবং প্রদাহজনক মার্কারে নাটকীয় উন্নতি দেখিয়েছেন
• কেউ কিছুই দেখায়নি
• কেউ অপ্রত্যাশিত মাত্রার পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখিয়েছেন

গবেষকরা ভাবছিলেন: পার্থক্য কী? একই ওষুধ, একই ডোজ, একই বয়স। কেন একজন রোগীর ক্ষেত্রে এটি 50% সেনেসেন্ট কোষ পরিষ্কার করল, এবং দ্বিতীয় রোগীর ক্ষেত্রে 5%ও নয়?

আবিষ্কার: মাইটোকন্ড্রিয়া সিদ্ধান্ত নেয়

দলটি ল্যাবে প্রশ্নটি পরীক্ষা করেছে। তারা মানুষের কাছ থেকে বিভিন্ন জীবিত সেনেসেন্ট কোষ নিয়েছে যার বিভিন্ন মাত্রার মাইটোকন্ড্রিয়াল কার্যকলাপ রয়েছে এবং তাদের সেনোলাইটিক্স দিয়ে চিকিৎসা করেছে। ফলাফল পরিষ্কার ছিল:

"আরও সক্রিয় মাইটোকন্ড্রিয়া সম্পন্ন জম্বি কোষগুলি সেনোলাইটিক্সের প্রতি বেশি প্রতিরোধী ছিল। ক্ষতিগ্রস্ত মাইটোকন্ড্রিয়া সম্পন্ন কোষগুলি বেশি ঝুঁকিপূর্ণ ছিল।"

প্রক্রিয়ার ব্যাখ্যা: ক্লাসিক সেনোলাইটিক্স অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন (BCL-2, BCL-xL) এর উপর কাজ করে এবং প্রোগ্রামড কোষের মৃত্যুর বিরুদ্ধে কোষের সুরক্ষা বাতিল করে। কিন্তু যদি কোষের মাইটোকন্ড্রিয়া শক্তিশালী হয় এবং বিকল্প প্রতিরক্ষা পথ (শক্তি, উদ্ধার প্রোটিন উৎপাদন) সক্রিয় করতে জানে, তাহলে কোষটি বেঁচে থাকতে পারে।

SASP: কেন্দ্রীয় নিঃসরণ

দলটি আরেকটি মাত্রা যোগ করেছে: SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) - জম্বি কোষ থেকে নিঃসৃত প্রদাহজনক নিঃসরণ। তারা আবিষ্কার করেছে যে শক্তিশালী SASP সম্পন্ন কোষগুলি পুনরাবৃত্তি করতে থাকে:

• শক্তিশালী SASP = বেশি সাইটোকাইন উৎপাদন = বেশি শক্তি প্রয়োজন = উচ্চ ক্ষমতায় কাজ করা মাইটোকন্ড্রিয়া
• সক্রিয় মাইটোকন্ড্রিয়া = সেনোলাইটিক্সের প্রতি প্রতিরোধ
• এই কোষগুলি বেঁচে থাকে, পরিবেশকে দূষিত করতে থাকে এবং ক্ষতি করতে থাকে

এটি একটি নেতিবাচক দুষ্টচক্র। সবচেয়ে ক্ষতিকারক জম্বি কোষগুলিই মেরে ফেলা সবচেয়ে কঠিন।

সমাধান: দ্বি-পদক্ষেপ পদ্ধতি

গবেষকরা 2030 এবং তার পরের জন্য একটি নতুন কৌশল প্রস্তাব করেন:

1. প্রথম ধাপ: মাইটোকন্ড্রিয়া দুর্বল করা। ওষুধ যা শুধুমাত্র জম্বি কোষের মাইটোকন্ড্রিয়াল বিপাককে ক্ষতিগ্রস্ত করে (নির্বাচিত উপায় আছে)
2. দ্বিতীয় ধাপ: ক্লাসিক সেনোলাইটিক্স। জম্বি কোষগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াল সুরক্ষা থেকে "নগ্ন" হওয়ার পরে, ক্লাসিক সেনোলাইটিক্স অনেক বেশি কার্যকারিতার সাথে কাজ করে

ইঁদুরের মধ্যে, এই পদ্ধতি শুধুমাত্র সেনোলাইটিক্সের চেয়ে 3 গুণ বেশি জম্বি কোষ পরিষ্কার করেছে।

ক্যান্সারের জন্য প্রভাব

এই সম্পর্ক ক্যান্সার মেডিসিনের জন্যও গুরুত্বপূর্ণ। যেহেতু অনেক ক্যান্সার কোষ কেমোথেরাপির (থেরাপি-প্ররোচিত সেনেসেন্স) পরে সেনেসেন্স অবস্থায় প্রবেশ করে, তারা দুর্বল জম্বি কোষে পরিণত হয়। কিন্তু যদি তাদের মাইটোকন্ড্রিয়া সক্রিয় থাকে, তারা সেনোলাইটিক্সের প্রতি প্রতিরোধী হয়। দ্বি-পদক্ষেপ পদ্ধতি এখানেও সাহায্য করতে পারে: কেমোথেরাপি দ্বারা নিহত না হওয়া জম্বি ক্যান্সার কোষগুলিকে নির্মূল করা।

সাধারণ মানুষের জন্য এর অর্থ কী?

সুসংবাদ: আপনি যদি সুস্থ থাকেন এবং ফিসেটিন বা অন্য কোনো সেনোলাইটিক সাপ্লিমেন্ট গ্রহণ করেন, তাহলে প্রভাব সবার জন্য এক হবে না। আপনার শরীর, জেনেটিক্স, জীবনধারা এবং আপনার মাইটোকন্ড্রিয়ার অবস্থা সবই প্রভাবিত করে।

সেনোলাইটিক্সকে আরও ভালোভাবে কাজ করতে সাহায্য করার জন্য কী করা যেতে পারে?

1. সুস্থ কোষে মাইটোকন্ড্রিয়া উন্নত করা। উচ্চ-তীব্রতার ব্যায়াম, বিরতিহীন উপবাস, এবং CoQ10 - সবই মাইটোকন্ড্রিয়াকে সমর্থন করে
2. সাধারণভাবে, একটি মাল্টিমোডাল পদ্ধতি। শুধুমাত্র একটি সেনোলাইটিক সাপ্লিমেন্টের উপর নির্ভর করবেন না। ব্যায়াম, ঘুম এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ডায়েটের সাথে একত্রিত করুন
3. সময়। সেনোলাইটিক সাপ্লিমেন্টগুলি উপবাসের অবস্থায় (সক্রিয় অটোফ্যাজি) খাবারের পরে তুলনায় বেশি উপকারী

ক্লিনিকে পরবর্তী পদক্ষেপ

গবেষকরা ইতিমধ্যেই দ্বি-পদক্ষেপ পদ্ধতি পরীক্ষা করার জন্য একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য রোগী নিয়োগ করছেন। প্রথম ট্রায়ালগুলি 2027 সালের জন্য পরিকল্পিত, 2029 সালের মধ্যে ফলাফল প্রত্যাশিত।

বৃহত্তর বার্তা: কোন "জাদুর ওষুধ" নেই

এই আবিষ্কারটি প্রতিটি অ্যান্টি-এজিং ওষুধের ক্ষেত্রে যা ঘটে তার একটি উদাহরণ: আমরা যত বেশি এটি বুঝতে পারি, ততই আমরা দেখতে পাই যে এটি অভিন্ন নয়। একই ওষুধ, একই পদ্ধতি, একজন ব্যক্তির জন্য চমৎকারভাবে কাজ করতে পারে এবং অন্যের জন্য খারাপভাবে। কারণ: মানবদেহ বহুমাত্রিক। ভবিষ্যতে অ্যান্টি-এজিং ব্যক্তিগতকৃত হবে: আপনার জিনোম, আপনার মাইটোকন্ড্রিয়ার অবস্থা এবং অতিরিক্ত পরীক্ষার ভিত্তিতে, আপনার জন্য একটি অনন্য প্রোটোকল তৈরি করা হবে।