Układ odpornościowy kobiet starzeje się inaczej niż mężczyzn

Przez lata medycyna starzenia się traktowała układ odpornościowy jako jeden system, który pogarsza się w podobnym tempie u wszystkich. Nowe, przełomowe badanie opublikowane w Nature Aging burzy to założenie. Badanie, prowadzone przez prof. Martę Mele z Barcelona Supercomputing Center (BSC) z główną badaczką Marią Sopena-Rios, przeanalizowało próbki krwi 982 mężczyzn i kobiet w każdym wieku i odkryło: układ odpornościowy kobiet starzeje się w dramatycznie inny sposób i ogólnie szybciej.

Jak przeprowadzono badanie?

Naukowcy wykorzystali technologię zwaną "single-cell RNA sequencing", która analizuje ekspresję genów każdej komórki osobno. W ten sposób przeanalizowali ponad milion komórek i zidentyfikowali specyficzne populacje komórek odpornościowych oraz zmiany, jakie zachodziły w każdej grupie wiekowej. Porównanie kobiet i mężczyzn w każdym wieku ujawniło wyraźne wzorce specyficzne dla płci.

Co dzieje się u kobiet?

Naukowcy zidentyfikowali trzy kluczowe zmiany, które są bardziej charakterystyczne dla kobiet:

1. Ekspansja limfocytów T CD8+ Effector Memory. Te komórki to "niszczyciele" układu odpornościowego, których zadaniem jest zabijanie zainfekowanych komórek. Ich ekspansja w starszym wieku może wyjaśniać zjawiska przewlekłego stanu zapalnego u starszych kobiet
2. Ekspansja prozapalnych monocytów. Monocyty to komórki krwi wyspecjalizowane w reakcji zapalnej. Przewlekły stan zapalny niskiego stopnia towarzyszący starzeniu się (inflammaging) jest ogólnie w literaturze powiązany z chorobami serca i cukrzycą, chociaż samo badanie nie ustaliło bezpośredniego związku dla tej populacji komórek
3. Zmiany w limfocytach T CD4+ Central Memory. Są to komórki pamięci odpowiedzialne za szybką odpowiedź immunologiczną na znane patogeny. Zmiany zidentyfikowane w badaniu dotyczyły loci genetycznych powiązanych z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń, RZS i SM, które występują 4-9 razy częściej u kobiet

Co dzieje się u mężczyzn?

U części mężczyzn naukowcy zidentyfikowali inne zjawisko: ekspansję określonej populacji limfocytów B powiązanej z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL), rodzajem nowotworu krwi. Konkretnie, zidentyfikowano wzorzec charakterystyczny dla bezobjawowego stanu przedrakowego (monoclonal B-cell lymphocytosis), czyli zanim choroba ujawni się klinicznie.

To odkrycie jest interesujące: wskazuje, że w przyszłości być może będzie można wykryć we krwi mężczyzn wczesne sygnały związane z CLL na lata przed potencjalną diagnozą, chociaż potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić zastosowanie kliniczne.

Dlaczego tak się dzieje?

Nie wszystkie przyczyny są znane. Możliwe mechanizmy, które literatura naukowa podaje jako wyjaśnienie różnic między płciami, obejmują:

• Hormony. Estrogen ma silny wpływ modulujący na układ odpornościowy. Drastyczny spadek estrogenu w okresie menopauzy zmienia cały system
• Genetyka chromosomu X. Chromosom X zawiera kilka kluczowych genów odpornościowych. Kobiety, mając dwie kopie, otrzymują "dodatek", który może być zarówno ochroną, jak i nadwrażliwością
• Ciąża i poród. Każda ciąża angażuje układ odpornościowy, a niektórzy spekulują, że skutki kumulują się przez całe życie

Ważne jest podkreślenie: są to ogólne hipotezy z literatury, a obecne badanie zmapowało różnice między płciami, ale nie udowodniło, który z tych mechanizmów jest za nie odpowiedzialny.

Dlaczego ma to znaczenie dla terapii?

Wniosek naukowców był ogólny: wyniki dostarczają mapy w wysokiej rozdzielczości starzenia się układu odpornościowego specyficznego dla płci i stanowią podstawę do włączenia płci biologicznej do spersonalizowanej medycyny starzenia się. Poza samym wnioskiem naukowym można zasugerować kilka ogólnych kierunków myślenia wartych przyszłych badań:

• Szczepionki. Być może w przyszłości rozważone zostaną protokoły szczepień dostosowane do płci lub wieku, ale jest to kierunek badawczy, a nie zalecenie z tego badania
• Zrozumienie stanu zapalnego z uwzględnieniem płci. Różnice w profilu zapalnym między kobietami a mężczyznami mogą w przyszłości wpłynąć na sposób, w jaki podchodzimy do zdrowia immunologicznego w starszym wieku
• Wczesne wykrywanie ryzyka. Odkrycie dotyczące mężczyzn i limfocytów B może w przyszłości przyczynić się do narzędzi wczesnego wykrywania ryzyka nowotworów krwi, pod warunkiem dalszych badań klinicznych

W każdym razie, to badanie nie zawiera zaleceń dotyczących suplementów, leków, terapii hormonalnej ani badań przesiewowych. Każda decyzja medyczna powinna być podjęta z lekarzem.

Podsumowanie

"Zdrowie osobiste" to nie tylko dieta i aktywność fizyczna. Chodzi również o zrozumienie, że twoje ciało w pewnych momentach życia zachowuje się inaczej niż ciało kogoś innego. To badanie jest dużym krokiem w kierunku prawdziwie spersonalizowanej medycyny, w ciele, które zmienia się przez całe życie.