Nattokinase: Enzim dari Kedelai Fermentasi untuk Kesehatan Pembuluh Darah

Di wilayah utara Jepang, sarapan tradisional sering kali mencakup semangkuk natto: kedelai yang difermentasi dengan bakteri Bacillus subtilis, memiliki tekstur lengket dan aroma tajam yang membuat banyak orang ragu pada percobaan pertama. Makanan ini telah dikonsumsi di Jepang selama lebih dari seribu tahun, tetapi baru pada tahun 1987 peneliti Jepang Hiroyuki Sumi menemukan bahwa di dalam lendir lengket ini tersembunyi enzim dengan kemampuan luar biasa: ia mampu memecah gumpalan darah di cawan laboratorium. Enzim ini ia beri nama nattokinase.

Sejak itu, nattokinase telah menjadi salah satu suplemen kesehatan jantung yang paling banyak diteliti di Asia Timur, dan baru-baru ini juga di Barat. Kisahnya adalah contoh menarik tentang bagaimana makanan tradisional berubah menjadi alat medis potensial. Namun, ini juga merupakan contoh bahwa sifat yang membuat suplemen menjanjikan, dapat membuatnya berbahaya di tangan yang salah. Nattokinase mengencerkan darah, sehingga tidak cocok untuk semua orang.

Apa itu Nattokinase?

Nattokinase adalah enzim proteolitik, yaitu enzim yang memecah protein. Berikut adalah hal-hal penting yang perlu diketahui tentangnya:

• Sumber: Dihasilkan dari proses fermentasi kedelai oleh bakteri Bacillus subtilis var. natto. Ia tidak ada dalam kedelai biasa, hanya setelah fermentasi.
• Struktur: Molekul protein dengan 275 asam amino, dari keluarga enzim serine protease.
• Satuan ukuran: Aktivitasnya diukur dalam satuan FU (Fibrinolytic Units), bukan hanya dalam miligram. Dosis penelitian yang umum adalah 100 mg yang mengandung sekitar 2000 FU.
• Ketahanan: Tidak seperti kebanyakan enzim, ia bertahan melewati saluran pencernaan dan diserap dalam bentuk aktif, memungkinkan konsumsi oral.
• Durasi aktivitas: Pengukuran menunjukkan bahwa efeknya pada sistem pembekuan berlangsung antara 8 hingga 12 jam setelah dosis tunggal.

Mekanisme: Bagaimana Enzim dari Kedelai Memecah Gumpalan

Untuk memahami mengapa nattokinase menarik, perlu dipahami fibrin. Ketika gumpalan darah terbentuk, protein yang disebut fibrin membentuk jaringan benang yang menjebak sel darah dan membangun gumpalan. Dalam tubuh yang sehat, ada sistem kebalikan yang memecah gumpalan yang tidak perlu, sistem fibrinolisis, yang berpusat pada enzim yang disebut plasmin.

Nattokinase bekerja pada sistem ini melalui beberapa jalur secara paralel:

• Pemecahan langsung fibrin: Ia mampu memotong langsung benang fibrin yang membentuk gumpalan, mirip dengan aksi plasmin alami.
• Peningkatan produksi plasmin: Ia mendorong tubuh untuk memproduksi lebih banyak tPA, protein yang mengubah plasminogen tidak aktif menjadi plasmin aktif yang memecah gumpalan.
• Netralisasi inhibitor koagulasi: Ia memecah dan menetralkan protein PAI-1, inhibitor utama sistem fibrinolisis. Semakin sedikit PAI-1, semakin aktif sistem pemecahan gumpalan.
• Pengurangan fibrinogen: Penelitian menunjukkan penurunan kadar fibrinogen dalam aliran darah, bahan baku dari mana gumpalan dibangun.

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di jurnal Scientific Reports pada tahun 2015, dosis tunggal nattokinase oral meningkatkan aktivitas pemecahan gumpalan dan memperbaiki profil antikoagulasi pada sukarelawan sehat, bukti langsung bahwa enzim ini aktif dalam tubuh manusia dan tidak hanya di cawan laboratorium.

Bukti Saat Ini

Penelitian 1: Tekanan Darah, Penelitian Terkontrol dari 2008

Dalam penelitian acak tersamar ganda terkontrol plasebo yang diterbitkan di jurnal Hypertension Research, direkrut 86 partisipan berusia 20 hingga 80 tahun dengan tekanan darah sistolik awal 130 hingga 159 mmHg. Mereka menerima nattokinase dengan dosis 2000 FU atau plasebo selama 8 minggu. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, perubahan bersih pada tekanan darah sistolik adalah penurunan sebesar 5,55 mmHg (p kurang dari 0,05), dan pada tekanan diastolik penurunan sebesar 2,84 mmHg. Penurunan moderat, tetapi konsisten.

Penelitian 2: Aterosklerosis dan Lipid, 1.062 Partisipan dari 2022

Ini adalah penelitian terbesar hingga saat ini, yang diterbitkan di jurnal Frontiers in Cardiovascular Medicine pada Agustus 2022. 1.062 partisipan mengonsumsi nattokinase selama 12 bulan. Pada dosis tinggi 10.800 FU per hari, diamati perbaikan signifikan dalam profil lipid, pengurangan ketebalan lapisan intima-media arteri karotis, dan pengurangan ukuran plak aterosklerotik. Tingkat perbaikan berkisar antara 66,5% hingga 95,4%. Poin kritis: pada dosis rendah 3.600 FU per hari, enzim tidak efektif dalam menurunkan lipid. Artinya, efeknya tergantung dosis.

Penelitian 3: Meta-analisis Faktor Risiko Kardiovaskular

Tinjauan sistematis dan meta-analisis yang menggabungkan enam penelitian acak terkontrol dengan 546 partisipan menemukan bahwa suplemen nattokinase secara signifikan menurunkan tekanan darah sistolik sekitar 3,45 mmHg dan diastolik sekitar 2,32 mmHg. Tidak ada efek samping signifikan yang dilaporkan dalam penelitian yang ditinjau, yang mendukung penggunaan enzim sebagai terapi tambahan untuk hipertensi, bukan sebagai pengganti obat.

Bagaimana dengan Pencegahan Kejadian, Stroke, dan Serangan Jantung?

Pertanyaan yang benar-benar menarik bukanlah apakah nattokinase menurunkan tekanan darah beberapa unit, tetapi apakah ia mencegah kejadian kardiovaskular yang sebenarnya: stroke, serangan jantung, trombosis vena. Di sini bukti masih tipis. Sebagian besar penelitian mengukur penanda biologis, tekanan darah, kadar lipid, ketebalan dinding arteri, dan bukan hasil klinis keras seperti kematian atau rawat inap.

Logika biologisnya menarik: enzim yang memecah fibrin, menurunkan fibrinogen, dan meningkatkan aliran darah secara teoritis harus mengurangi risiko gumpalan. Tetapi logika biologis bukanlah pengganti penelitian jangka panjang pada titik akhir yang keras. Sampai penelitian besar dilakukan yang melacak ribuan orang selama bertahun-tahun, nattokinase tetap dalam kategori suplemen yang menjanjikan dengan bukti sedang, bukan obat yang terbukti untuk pencegahan stroke.

Peringatan Kritis: Nattokinase Mengencerkan Darah

Ini adalah bagian terpenting dari artikel ini, dan harus dibaca sebelum pertimbangan lainnya. Nattokinase mempengaruhi sistem pembekuan darah. Justru sifat yang membuatnya menarik juga merupakan risiko utamanya.

• Dilarang dikombinasikan dengan antikoagulan dan obat pengencer darah. Kombinasi dengan warfarin (Coumadin), apixaban (Eliquis), rivaroxaban, clopidogrel (Plavix), atau bahkan aspirin dosis tetap, dapat meningkatkan risiko perdarahan secara berbahaya. Jangan memulai nattokinase jika Anda mengonsumsi salah satu obat ini tanpa izin eksplisit dari dokter.
• Hentikan sebelum operasi: Hentikan konsumsi nattokinase setidaknya dua minggu sebelum operasi atau perawatan gigi invasif, karena risiko perdarahan meningkat.
• Gangguan pembekuan: Orang dengan gangguan perdarahan, tukak lambung aktif, atau riwayat stroke hemoragik, harus benar-benar menghindarinya.
• Kehamilan dan menyusui: Tidak ada cukup data keamanan, oleh karena itu disarankan untuk menghindarinya.
• Alergi kedelai: Karena enzim diekstrak dari kedelai, mereka yang memiliki alergi harus memeriksa apakah produk telah dimurnikan cukup atau menghindarinya.

Intinya: Nattokinase mendapat peringkat 🟡 Kuning dalam sistem evaluasi kami, bukan karena kurangnya bukti, tetapi karena profil keamanan yang memerlukan kehati-hatian dan pengawasan. Ini bukan suplemen yang diminum tanpa berpikir.

Apa yang Bisa Diambil dari Penelitian?

1. Jika Anda sehat dan tidak mengonsumsi pengencer darah: Dosis yang diteliti adalah 100 mg (2000 FU) per hari. Ini adalah titik awal yang wajar, sebaiknya dengan konsultasi dokter.
2. Jika Anda mengonsumsi obat jantung atau pengencer darah: Jangan memulai sendiri. Bicaralah dengan ahli jantung atau dokter keluarga terlebih dahulu. Ini bukan rekomendasi kehati-hatian yang sopan, ini adalah peringatan keselamatan yang nyata.
3. Utamakan sumber alami jika memungkinkan: Makan natto sendiri menyediakan enzim bersama dengan vitamin K2, protein, dan serat. Ini adalah cara yang lebih lembut dan lebih aman bagi kebanyakan orang, jika bisa terbiasa dengan rasanya.
4. Jangan mengharapkan keajaiban: Penurunan 5 mmHg pada tekanan darah signifikan secara statistik tetapi moderat. Nattokinase adalah suplemen tambahan, bukan pengganti obat tekanan darah, diet, atau olahraga.
5. Pilih produk dengan standar FU yang jelas: Produk berkualitas mencantumkan jumlah FU secara eksplisit. Hindari produk yang hanya mencantumkan mg tanpa aktivitas enzimatik.

Jika Anda ingin memeriksa suplemen mana yang sesuai untuk tujuan jantung dan pembuluh darah Anda secara pribadi, coba pemilih suplemen pribadi kami. Bagi yang sudah memutuskan, Anda dapat membeli nattokinase di iHerb dalam berbagai tingkat FU.

Perspektif yang Lebih Luas

Nattokinase adalah pengingat yang indah bahwa banyak dari pengobatan modern dimulai dari makanan tradisional. Makanan Jepang berusia seribu tahun melahirkan enzim yang diteliti hari ini dalam ratusan studi. Tetapi ini juga merupakan pengingat bahwa sifat biologis yang kuat adalah pedang bermata dua: enzim yang sama yang dapat meningkatkan aliran darah dapat menyebabkan perdarahan berbahaya dalam kombinasi yang salah.

Umur panjang yang sehat dari sistem kardiovaskular tidak bergantung pada satu suplemen. Itu dibangun dari tekanan darah yang seimbang, aktivitas fisik, diet kaya omega-3 dan serat, dan menghindari merokok. Nattokinase, paling banter, adalah satu batu bata kecil di dinding itu, bukan dinding itu sendiri. Dan dalam kasus suplemen yang mengubah cara darah Anda membeku, kehati-hatian bukanlah pilihan: itu adalah keharusan.

Referensi:
Effective management of atherosclerosis progress and hyperlipidemia with nattokinase: A clinical study with 1,062 participants, Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022
Effects of Nattokinase on Blood Pressure: A Randomized, Controlled Trial, Hypertension Research, 2008
A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles, Scientific Reports, 2015