Резвератрол для довголіття: чому молекула з вина розчаровує

Якщо є одна молекула, яка стала символом індустрії антивіку, то це резвератрол. Його історія ідеальна з точки зору маркетингу: природна речовина, що міститься у виноградній шкірці та келиху червоного вина, яка подовжила життя дріжджів приблизно на 70% у дослідженні 2003 року, і миттєво стала «поясненням», чому французи їдять масло, але все одно живуть довго. За лічені роки він перетворився на добавку, яка продається на сотні мільйонів доларів на рік, з однією великою обіцянкою: подовжити життя.

Але є проблема. Майже всі обіцянки резвератролу ґрунтуються на лабораторних дослідженнях, дріжджах і мишах, а не на людях. І коли вчені ретельно перевірили цю молекулу на людях, картина розпалася. Його біодоступність надзвичайно низька, клінічні результати неоднозначні аж до розчарування, і в одному тривожному випадку він навіть заблокував користь фізичних вправ. У цьому посібнику ми представимо справжні дослідження та пояснимо, чому резвератрол отримує від нас червоний рейтинг «обережно, слабкі докази».

Що таке резвератрол?

Резвератрол — це поліфенол із групи стильбенів, молекула, яку рослина виробляє як захисну реакцію на грибки, УФ-випромінювання та пошкодження. Люди стикаються з ним переважно через їжу:

• Червоне вино, найвідоміше джерело, але в дуже низькій концентрації: приблизно 1-2 міліграми на келих.
• Шкірка червоного винограду, малина та журавлина, а також арахіс.
• Корінь Polygonum cuspidatum (японський горець), промислове джерело більшості добавок.
• Добавки, де дозування зазвичай коливається від 100 до 500 міліграмів, у сотні разів більше, ніж у вині.

Щоб отримати кількість резвератролу, яка подовжила життя мишей, людині довелося б випивати сотні пляшок вина на день. Ось чому вся ця дискусія стосується концентрованих добавок, а не вашого келиха вина за вечерею.

Теоретичний механізм: сиртуїни та велика обіцянка

Захоплення резвератролом народилося з дослідження Девіда Сінклера у 2003 році, яке стверджувало, що молекула активує сиртуїни, сімейство білків (в основному SIRT1), які беруть участь у відновленні ДНК, метаболічній регуляції та виживанні клітин. Активація сиртуїнів вважається одним із механізмів, що імітують обмеження калорій, єдине втручання, яке неодноразово доведено подовжує життя лабораторних тварин.

Ідея була елегантною: таблетка, яка імітує переваги голодування без голодування. Але вже у 2010 році виникли сумніви. Дослідження показали, що активація SIRT1 резвератролом була побічним продуктом методу вимірювання в лабораторії (артефактом), а не реальним ефектом у живій клітині. Механізм дії, на якому базувалася вся історія, виявився глибоко суперечливим. І навіть якщо механізм частково правильний, він не має сенсу, якщо молекула взагалі не потрапляє в кров у значній концентрації. І ось тут починається справжня проблема.

Поточні докази на людях

Дослідження 1: Walle та колеги, 2004, проблема біодоступності

Це дослідження, яке руйнує всі карти. Команда під керівництвом Томаса Валле з Медичного університету Південної Кароліни дала учасникам дозу 25 міліграмів резвератролу перорально та виміряла, що з ним відбувається в організмі. Результат був парадоксальним: всмоктування в кишечнику було високим, принаймні 70%, але системна біодоступність, тобто скільки активної молекули насправді потрапляє в кровотік, становила менше 1%.

Причина: печінка та кишечник майже миттєво перетворюють резвератрол на глюкуроніди та сульфати, неактивні метаболіти. Концентрація «чистого» резвератролу в плазмі була настільки низькою, що її майже неможливо було виміряти. Висновок дослідників був однозначним: метаболізм, а не всмоктування, є вузьким місцем. Простими словами, ви ковтаєте таблетку, організм розщеплює її, перш ніж вона встигає щось зробити.

Дослідження 2: Yoshino та колеги, 2012, відсутність метаболічної користі

Якщо біодоступність низька, чи є все ж таки клінічний ефект? Команда з Вашингтонського університету в Сент-Луїсі провела рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, золотий стандарт медичних досліджень. Вони дали 29 жінкам у постменопаузі з нормальною вагою 75 міліграмів резвератролу на день протягом 12 тижнів і перевірили чутливість до інсуліну за допомогою точної техніки «кламп».

Результат: нічого. Резвератрол не покращив чутливість до інсуліну в печінці, м'язах або жировій тканині. Він не змінив склад тіла, швидкість метаболізму в спокої, ліпіди крові або маркери запалення. Дослідники прямо підсумували, що «резвератрол не покращує метаболічну функцію» у здорової популяції. Це був важкий удар по твердженню, що молекула імітує обмеження калорій у людей.

Дослідження 3: Gliemann та колеги, 2013, блокує користь тренувань

Найбільш тривожне дослідження з усіх. Данська команда дослідила 27 здорових, але неактивних чоловіків із середнім віком 65 років і розділила їх на 8 тижнів інтенсивних тренувань тричі на тиждень, причому половина отримувала 250 міліграмів резвератролу на день, а решта — плацебо. Гіпотеза полягала в тому, що резвератрол посилить переваги тренувань.

Сталося прямо протилежне. Тренування самі по собі значно покращили артеріальний тиск, холестерин, максимальне споживання кисню та ліпідний профіль. Але в групі, яка отримувала резвератрол, добавка притупила (blunted) позитивний ефект тренувань на артеріальний тиск і ліпідний профіль. Замість того, щоб допомогти, резвератрол нашкодив. Передбачуване пояснення: позитивна реакція організму на тренування відбувається через помірний окислювальний стрес, і резвератрол, як антиоксидант, може пригнічувати саме цей сигнал. Це різке нагадування, що більше антиоксидантів не обов'язково добре.

А як щодо птеростильбену, альтернативи?

Якщо основна проблема — біодоступність, логічно запитати, чи існує подібна молекула, яка краще засвоюється. Птеростильбен (pterostilbene), хімічний родич резвератролу, що міститься в чорниці, саме такий. Структурна відмінність, дві метильні групи, робить його більш жиророзчинним і стійкішим до розщеплення в печінці. В результаті, у дослідженні на щурах біодоступність птеростильбену досягла приблизно 80%, порівняно з приблизно 20% для резвератролу в тому ж дослідженні (у людей біодоступність неметаболізованого резвератролу надзвичайно низька, менше 1%), а його період напіввиведення значно довший.

Важливо зазначити: краща біодоступність не дорівнює доведеній клінічній користі. Птеростильбену також бракує великих досліджень довголіття на людях, і він вивчається переважно на показниках ліпідів та артеріального тиску з неоднозначними результатами. Але з простої інженерної точки зору, якщо ви все ж наполягаєте на молекулі з групи стильбенів, птеростильбен є більш раціональним вибором. Саме тому ми оцінюємо сам резвератрол червоним: не тому, що ідея дурна, а тому, що ця конкретна форма майже не досягає мети.

Чи варто нам приймати резвератрол?

Це та частина, де ми повинні бути чесними, навіть якщо це не те, що індустрія добавок хоче, щоб ви почули. Підсумок щодо перорального резвератролу:

• Біодоступність менше 1%. Більша частина таблетки розпадається, перш ніж щось зробити.
• Немає доказів метаболічної користі у здорових людей (дослідження Yoshino).
• Існує ризик, що він може перешкоджати користі фізичних вправ (дослідження Gliemann), одній з найважливіших речей для довголіття.
• У високих дозах (більше 1 г на день) повідомлялося про побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, а також можлива взаємодія з антикоагулянтами.
• Ціна: 100-200 шекелів на місяць за молекулу зі слабкими доказами, суму, яку краще витратити на якісний білок або тренування.

Якщо ви все ж вирішили спробувати, ви можете перевірити ціни на придбання резвератролу на iHerb, але робіть це з відкритими очима щодо стану доказів і віддавайте перевагу препаратам з носієм, що покращує всмоктування, якщо наполягаєте.

Що ж взяти з дослідження?

1. Не очікуйте, що резвератрол подовжить ваше життя. Докази на людях просто цього не підтримують. Ажіотаж базується на дріжджах, черв'яках і мишах, а не на вас.
2. Біодоступність — це все. Добавка, яка не потрапляє в кров, — це марна трата грошей, незалежно від того, наскільки вражаючим виглядає механізм на слайді.
3. Якщо наполягаєте на стильбені, розгляньте птеростильбен замість резвератролу через набагато краще всмоктування. Але й тут докази довголіття на людях мізерні.
4. Не додавайте антиоксиданти у високих дозах під час тренувань. Помірний окислювальний стрес є частиною механізму, за допомогою якого тренування приносять користь, і надто багато антиоксидантів можуть його притупити.
5. Інвестуйте в те, що працює: силові тренування, достатня кількість білка, сон і усунення вимірюваних дефіцитів (вітамін D, B12, омега-3). Це перемагає будь-яку екзотичну молекулу.

Хочете дізнатися, які добавки дійсно актуальні для ваших цілей, відсортовані за силою доказів? Спробуйте наш персональний підбір добавок, який фільтрує за віком, статтю та метою, і показує для кожної добавки чесний рейтинг зеленого, жовтого або червоного.

Ширша перспектива

Історія резвератролу — це ідеальний урок економіки добавок: вражаючий механізм у лабораторії не є гарантією користі для живої людини. Між чашкою Петрі та вашим кровотоком стоять печінка, кишечник і метаболізм, і часто вони перемагають гарну хімію. Резвератрол провалив цей тест не тому, що він «шкідливий», а тому, що він майже не досягає мети, і коли йому дали шанс у контрольованих дослідженнях, він не довів своєї ефективності.

Саме такий підхід керує нами в Reverse Aging: не відкидати ідею, тому що вона непопулярна, а відкидати її, тому що докази слабкі. Червоний рейтинг не означає «небезпечно», він означає «не платіть за невиконану обіцянку». Замість того, щоб шукати чарівну таблетку з червоного вина, зосередьтеся на нудних речах, які працюють: рухатися, спати, їсти білок і заповнювати реальні дефіцити. Це не так сексуально, як французька молекула, але це те, що дійсно подовжує життя.

Посилання:
Gliemann L. et al., Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men, The Journal of Physiology, 2013
Walle T. et al., High Absorption but Very Low Bioavailability of Oral Resveratrol in Humans, Drug Metabolism and Disposition, 2004
Yoshino J. et al., Resveratrol Supplementation Does Not Improve Metabolic Function in Nonobese Women with Normal Glucose Tolerance, Cell Metabolism, 2012