Isoflavone đậu nành: Nghiên cứu nói gì về mãn kinh và xương

Thời kỳ mãn kinh mang đến các cơn bốc hỏa, đổ mồ hôi đêm, khô và rối loạn giấc ngủ có thể làm gián đoạn cuộc sống. Phương pháp điều trị hiệu quả nhất là liệu pháp hormone thay thế, nhưng không phải phụ nữ nào cũng muốn hoặc có thể dùng nó, và nhiều người tìm kiếm giải pháp thay thế tự nhiên. Đây là lúc isoflavone đậu nành xuất hiện: các hợp chất thực vật hoạt động như một phiên bản nhẹ nhàng và mềm mại hơn của estrogen, và chúng đã trở thành một trong những chất bổ sung phổ biến nhất cho sức khỏe phụ nữ trong thời kỳ mãn kinh.

Nhưng không giống như nhiều chất bổ sung mà sự phổ biến của chúng đi trước bằng chứng, ở đây bức tranh thú vị hơn. Isoflavone đậu nành có bằng chứng thực sự, mặc dù ở mức độ vừa phải. Một phân tích tổng hợp lớn được công bố trên tạp chí uy tín JAMA cho thấy chúng thực sự làm giảm các cơn bốc hỏa, và cũng có một số hỗ trợ cho sức khỏe xương. Tuy nhiên, bức tranh phức tạp: tác động chậm, yếu hơn liệu pháp hormone, và thậm chí phụ thuộc vào loại vi khuẩn đường ruột bạn có. Trong bài viết, chúng tôi sẽ giải thích isoflavone đậu nành là gì, chúng hoạt động như thế nào, nghiên cứu thực sự nói gì, và đối mặt thẳng thắn với câu hỏi lớn nhất: liệu chúng có an toàn về mặt ung thư vú hay không.

Isoflavone đậu nành là gì?

Isoflavone đậu nành (Soy Isoflavones) là một nhóm các hợp chất thực vật được gọi là phytoestrogen, tức là estrogen có nguồn gốc thực vật. Đây là những điều quan trọng cần hiểu về chúng:

• Hai tác nhân chính là genistein và daidzein. Đây là hai isoflavone chính trong đậu nành (Genistein và Daidzein), và chúng là các thành phần hoạt động chịu trách nhiệm cho hầu hết tác động sinh học.
• Chúng liên kết với thụ thể estrogen, đặc biệt là thụ thể beta. Đây là lời giải thích chính. Trong cơ thể có hai loại thụ thể estrogen, alpha và beta. Isoflavone đậu nành liên kết ưu tiên với thụ thể beta (ER-beta), có trong xương, mạch máu và não, và ít hơn với thụ thể alpha liên kết nhiều hơn với mô vú và tử cung. Đây là một trong những lý do cho hồ sơ an toàn tương đối của chúng.
• Chúng có trong thực phẩm và chất bổ sung. Các nguồn thực phẩm giàu có là đậu nành, đậu phụ, tempeh, edamame, sữa đậu nành và bột đậu nành. Ngoài ra, có bán các chất bổ sung isoflavone đậu nành cô đặc, thường với liều 40 đến 80 mg mỗi ngày.
• Chúng hoạt động yếu hơn nhiều so với estrogen của con người. Điều quan trọng là hiểu rằng isoflavone đậu nành không phải là estrogen thực sự. Chúng liên kết với các thụ thể nhưng kích hoạt chúng với cường độ thấp hơn nhiều, do đó tác động nội tiết tố của chúng nhẹ nhàng và hạn chế so với liệu pháp hormone.

Một điểm hấp dẫn và độc đáo đối với isoflavone đậu nành là một phần tác động phụ thuộc vào vi khuẩn đường ruột của bạn. Chúng tôi sẽ mở rộng về điều này sau, nhưng tóm lại: daidzein có thể được chuyển đổi trong ruột già thành một hợp chất thậm chí còn hoạt động mạnh hơn gọi là equol, nhưng chỉ một số người mang vi khuẩn có khả năng thực hiện sự chuyển đổi này.

Mối liên hệ với mãn kinh và xương: Cơ chế đáng ngạc nhiên

Ý tưởng đằng sau isoflavone đậu nành đặc biệt thanh lịch. Trong thời kỳ mãn kinh, nồng độ estrogen trong cơ thể giảm mạnh, và đây là nguyên nhân gây ra các cơn bốc hỏa, tăng tốc mất xương và các triệu chứng khác. Isoflavone đậu nành, nhờ sự tương đồng về cấu trúc với estrogen, có thể liên kết với các thụ thể estrogen trống và cung cấp kích thích nội tiết tố nhẹ nhàng bù đắp một phần cho sự thiếu hụt.

Sự ưu tiên của isoflavone đậu nành đối với thụ thể beta là chìa khóa để hiểu cơ chế. Thụ thể beta đặc biệt phổ biến trong xương và mạch máu, do đó kích thích nó có thể hỗ trợ duy trì mật độ xương và sức khỏe tim mạch, mà không kích thích mạnh các mô nhạy cảm hơn như vú. Về cơ bản, đây là một phiên bản thực vật nhẹ nhàng của cùng một ý tưởng đằng sau một số loại thuốc gọi là SERM (bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc), hoạt động khác nhau ở các mô khác nhau.

Và đây là lúc câu chuyện về equol xuất hiện. Khi chúng ta tiêu thụ daidzein, một số vi khuẩn nhất định trong ruột già có thể chuyển đổi nó thành equol, một chất chuyển hóa có hoạt tính estrogen và chống oxy hóa thậm chí còn mạnh hơn daidzein ban đầu. Vấn đề: chỉ khoảng một phần ba đến một nửa số người mang các vi khuẩn đường ruột cần thiết, và họ được gọi là người sản xuất equol. Điều thú vị là tỷ lệ này cao hơn nhiều ở các quần thể châu Á (khoảng 50 đến 60 phần trăm) so với các quần thể phương Tây (khoảng 20 đến 30 phần trăm), có lẽ do sự khác biệt về chế độ ăn uống định hình vi khuẩn đường ruột. Đây là một trong những lý do tại sao phản ứng với isoflavone đậu nành thay đổi nhiều từ người này sang người khác, và tại sao các nghiên cứu phương Tây đôi khi cho thấy kết quả yếu hơn các nghiên cứu châu Á.

Bằng chứng hiện tại

Nghiên cứu 1: Phân tích tổng hợp trên JAMA về các liệu pháp thực vật trong mãn kinh, Franco và cộng sự 2016

Đây là một trong những bằng chứng quan trọng và đáng tin cậy nhất trong lĩnh vực này. Năm 2016, Franco và cộng sự đã công bố trên tạp chí JAMA một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp khổng lồ về các liệu pháp thực vật cho các triệu chứng mãn kinh. JAMA là một trong những tạp chí y khoa uy tín nhất thế giới, và phân tích tổng hợp là tập hợp các nghiên cứu mang lại bức tranh đáng tin cậy hơn nhiều so với một nghiên cứu đơn lẻ.

Phân tích bao gồm 62 nghiên cứu với 6653 phụ nữ. Kết luận đáng khích lệ nhưng cân bằng: Phytoestrogen, và đặc biệt là isoflavone đậu nành, có liên quan đến việc giảm vừa phải nhưng có ý nghĩa về tần suất các cơn bốc hỏa và khô âm đạo. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu không tìm thấy tác động có ý nghĩa đối với đổ mồ hôi đêm, và lưu ý rằng chất lượng của một số nghiên cứu ở mức trung bình. Nói cách khác: có lợi ích thực sự ở đây, nhưng nó một phần và không đáng kể.

Nghiên cứu 2: Tác động lên các cơn bốc hỏa, thực sự nhưng chậm

Khi xem xét chi tiết các thử nghiệm về các cơn bốc hỏa, một mô hình nhất quán và quan trọng xuất hiện. Isoflavone đậu nành thực sự làm giảm tần suất và cường độ của các cơn bốc hỏa, nhưng tác động ở mức vừa phải và chậm, và thường cần vài tuần hoặc thậm chí vài tháng để cảm nhận được lợi ích đầy đủ. Điều này trái ngược với liệu pháp hormone thay thế, hoạt động nhanh chóng và hiệu quả cao hơn nhiều.

Điều quan trọng là hiểu bối cảnh. Isoflavone đậu nành không phải là sự thay thế tương đương cho liệu pháp hormone, mà là một giải pháp thay thế nhẹ nhàng và kém hiệu quả hơn, đặc biệt phù hợp với phụ nữ có triệu chứng nhẹ đến trung bình, hoặc phụ nữ không thể hoặc không muốn điều trị hormone. Ở đây cũng vậy, người sản xuất equol có xu hướng phản ứng tốt hơn, điều này giải thích một phần sự không nhất quán giữa các nghiên cứu.

Nghiên cứu 3: Mật độ xương, hỗ trợ khiêm tốn

Ngoài các cơn bốc hỏa, isoflavone đậu nành đã được nghiên cứu rộng rãi để duy trì xương, vì mất xương nhanh là một trong những rủi ro đáng kể của thời kỳ mãn kinh. Các tổng quan về các thử nghiệm có đối chứng cho thấy isoflavone đậu nành có tác động khiêm tốn nhưng tích cực đến việc duy trì mật độ xương, chủ yếu ở cột sống thắt lưng, ở phụ nữ sau mãn kinh.

Ở đây cũng vậy, câu chuyện cân bằng. Tác động lên xương là có nhưng nhỏ, và nó không đạt đến cường độ của các loại thuốc chuyên dụng cho loãng xương. Isoflavone đậu nành nhiều nhất chỉ là một phần hỗ trợ, cùng với việc bổ sung canxi và vitamin D, hoạt động thể chất có trọng lượng và rèn luyện sức đề kháng, chứ không phải là phương pháp điều trị độc lập cho mất xương đáng kể. Chúng có thể giúp duy trì những gì còn lại, nhưng không phục hồi xương đã mất.

Còn sức khỏe tim mạch và não bộ thì sao?

Nhờ liên kết với thụ thể beta, có trong mạch máu và não, tác động của isoflavone đậu nành đối với sức khỏe tim mạch và nhận thức cũng đã được xem xét. Bằng chứng ở đây đầy hứa hẹn nhưng ít vững chắc hơn so với các cơn bốc hỏa và xương. Một số nghiên cứu chỉ ra sự cải thiện nhẹ về chức năng mạch máu và hồ sơ cholesterol, và mối liên hệ tiềm năng với duy trì nhận thức, nhưng kết quả không nhất quán và cần thêm nghiên cứu.

Điểm rộng hơn là chế độ ăn giàu đậu nành, như phổ biến ở một số quần thể châu Á, có liên quan đến sức khỏe tim mạch tốt và tuổi thọ cao trong nhiều năm. Nhưng ở đây, điều quan trọng là phân biệt giữa tiêu thụ thực phẩm nguyên chất từ đậu nành như một phần của chế độ ăn cân bằng và dùng chất bổ sung isoflavone cô đặc. Hầu hết lợi ích dịch tễ học được quan sát thấy ở những người tiêu thụ thực phẩm nguyên chất, chứ không nhất thiết ở những người dùng chất bổ sung cô lập.

Isoflavone đậu nành có an toàn không? Câu hỏi về ung thư vú

Đây là câu hỏi quan trọng nhất, và là câu hỏi đã khiến nhiều phụ nữ lo lắng trong nhiều năm. Mối lo ngại có vẻ hợp lý: nếu isoflavone đậu nành hoạt động như estrogen, liệu chúng có thể nuôi dưỡng ung thư vú phụ thuộc hormone (ER dương tính) không? Đây là một mối quan tâm nghiêm trọng đáng được đề cập thẳng thắn, chứ không phải là gạt bỏ một cách coi thường.

Tin tốt là bằng chứng hiện tại phần lớn trấn an. Các nghiên cứu trên người cho thấy tiêu thụ đậu nành không làm tăng nồng độ estradiol trong máu và không kích thích các mô đích nhạy cảm với estrogen. Hơn nữa, dữ liệu quan sát lớn chỉ ra rằng tiêu thụ đậu nành trong chế độ ăn uống an toàn cho người sống sót sau ung thư vú, và thậm chí có liên quan đến giảm nguy cơ tái phát bệnh. Một phân tích tổng hợp cho thấy giảm khoảng 26 phần trăm nguy cơ tái phát, chủ yếu ở phụ nữ sau mãn kinh và ung thư loại ER dương tính. Dữ liệu về phụ nữ dùng tamoxifen cũng không chỉ ra tăng nguy cơ.

Nhưng ở đây cần thận trọng và trung thực. Hầu hết bằng chứng trấn an đề cập đến tiêu thụ đậu nành trong chế độ ăn uống hoặc ở mức độ vừa phải, chứ không nhất thiết là các chất bổ sung isoflavone cô đặc liều cao. Sự khác biệt giữa một đĩa đậu phụ và một viên nang tập trung liều cao isoflavone cô lập là đáng kể. Do đó, hướng dẫn thận trọng là: Một phụ nữ bị ung thư vú phụ thuộc hormone hiện tại hoặc trong quá khứ, hoặc phụ nữ dùng tamoxifen hoặc thuốc ức chế aromatase, phải tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa ung thư trước khi dùng chất bổ sung isoflavone cô đặc. Tiêu thụ đậu nành như thực phẩm được coi là an toàn, nhưng chất bổ sung cô đặc là một quyết định y tế cần được thực hiện với sự hướng dẫn của nhóm điều trị.

Có nên dùng isoflavone đậu nành không?

Đây là một trong những chất bổ sung mà chúng tôi xếp hạng Vàng: nó có bằng chứng thực sự nhưng ở mức vừa phải, hồ sơ an toàn hợp lý cho hầu hết phụ nữ, nhưng cũng có những hạn chế rõ ràng và điểm cần thận trọng. Dưới đây là những cân nhắc một cách trung thực:

• Đối với các cơn bốc hỏa, lợi ích là thực sự nhưng ở mức vừa phải và chậm. Nếu các triệu chứng của bạn nhẹ đến trung bình, bạn có thể nhận được sự giảm nhẹ thực sự, nhưng đừng mong đợi cường độ của liệu pháp hormone, và hãy cho nó vài tuần.
• Đối với xương, đây chỉ là hỗ trợ khiêm tốn. Đây là một phần bổ sung cùng với canxi, vitamin D và rèn luyện sức đề kháng, chứ không phải là phương pháp điều trị độc lập cho loãng xương.
• Phản ứng phụ thuộc vào vi khuẩn đường ruột của bạn. Người sản xuất equol có xu hướng phản ứng tốt hơn. Không có cách đơn giản để biết trước, nhưng nếu bạn đã thử trong hai tháng mà không có bất kỳ lợi ích nào, có thể bạn chỉ đơn giản là không phản ứng.
• An toàn hợp lý cho hầu hết phụ nữ khỏe mạnh. Các tác dụng phụ thường gặp nhẹ, chủ yếu là khó chịu tiêu hóa hoặc đầy hơi.

Bên cạnh sự an toàn chung, có những điểm cần thận trọng không thể bỏ qua. Trước hết và quan trọng nhất, phụ nữ bị ung thư vú phụ thuộc hormone hiện tại hoặc trong quá khứ, hoặc phụ nữ dùng tamoxifen hoặc các loại thuốc kháng estrogen khác, phải tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa ung thư trước khi dùng chất bổ sung isoflavone cô đặc. Thứ hai, phụ nữ bị suy giáp cần chú ý, vì đậu nành liều cao có thể cản trở sự hấp thụ thuốc tuyến giáp, do đó cần tách biệt thời gian dùng thuốc. Thứ ba, phụ nữ mang thai hoặc cho con bú nên tham khảo ý kiến bác sĩ. Như mọi khi, việc không có cảnh báo đáng kể không phải là sự chấp thuận toàn diện, và những người dùng thuốc thường xuyên hoặc đang đối phó với bệnh mãn tính nên tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng.

Nên rút ra điều gì từ nghiên cứu?

1. Nếu bạn đang ở thời kỳ mãn kinh với các triệu chứng nhẹ đến trung bình, isoflavone đậu nành là một lựa chọn hợp lý để thử. Bằng chứng hỗ trợ giảm vừa phải các cơn bốc hỏa, nhưng hãy cho nó thời gian và đừng mong đợi một phép màu ngay lập tức.
2. Hãy cân nhắc thực phẩm nguyên chất trước tiên thay vì chất bổ sung cô đặc. Đậu phụ, edamame, sữa đậu nành và tempeh cung cấp isoflavone ở dạng tự nhiên, với hồ sơ an toàn tuyệt vời và lợi ích dinh dưỡng bổ sung. Hầu hết lợi ích lâu dài được quan sát trong các nghiên cứu là từ tiêu thụ thực phẩm.
3. Nếu bạn đã hoặc đang bị ung thư vú phụ thuộc hormone, hoặc bạn đang dùng tamoxifen, đừng dùng chất bổ sung cô đặc mà không có sự chấp thuận của bác sĩ chuyên khoa ung thư. Đây không phải là cảnh báo lý thuyết, mà là một quyết định y tế thực sự.
4. Đối với sức khỏe xương, đừng chỉ dựa vào isoflavone. Kết hợp canxi, vitamin D, đủ protein và rèn luyện sức đề kháng, những thứ có bằng chứng mạnh nhất.
5. Nếu bạn đã thử trong hai tháng mà không có lợi ích, có thể bạn chỉ đơn giản là không sản xuất equol. Trong trường hợp đó, không có ích gì để tiếp tục, và bạn nên thảo luận với bác sĩ về các phương pháp khác.

Đối với những ai muốn thử, bạn có thể mua isoflavone đậu nành trên iHerb với nhiều liều lượng và dạng khác nhau. Để kiểm tra chất bổ sung nào thực sự phù hợp với mục tiêu sức khỏe của bạn, bao gồm cân bằng nội tiết tố và sức khỏe phụ nữ trong thời kỳ mãn kinh, và theo chất lượng bằng chứng của từng loại, bạn nên sử dụng công cụ kiểm tra chất bổ sung cá nhân của chúng tôi, công cụ này xếp hạng từng chất bổ sung một cách trung thực dựa trên khoa học.

Góc nhìn rộng hơn

Isoflavone đậu nành là một trường hợp thử nghiệm thú vị, bởi vì chúng nằm chính xác ở giữa quang phổ giữa chất bổ sung tiếp thị và phương pháp điều trị dựa trên bằng chứng. Không giống như nhiều chất bổ sung có bằng chứng yếu đến không, ở đây có cơ sở khoa học thực sự: phân tích tổng hợp trên JAMA, cơ chế sinh học rõ ràng và mối liên hệ dịch tễ học lâu dài với sức khỏe ở các quần thể tiêu thụ đậu nành. Tuy nhiên, bức tranh cân bằng: tác động ở mức vừa phải, chậm, yếu hơn liệu pháp hormone và thậm chí phụ thuộc vào thành phần vi khuẩn đường ruột độc đáo của mỗi phụ nữ.

Bài học rộng hơn gấp đôi. Thứ nhất, trung thực khoa học có nghĩa là công nhận một chất bổ sung thực sự có tác dụng, chứ không chỉ bác bỏ. Isoflavone đậu nành là một ví dụ cho thấy bạn có thể xếp hạng chất bổ sung màu vàng theo nghĩa tích cực: có một cái gì đó ở đây, nhưng nó một phần và có những hạn chế. Thứ hai, và đây có lẽ là điểm quan trọng nhất, sự khác biệt giữa thực phẩm và chất bổ sung là cốt yếu. Câu chuyện về đậu nành nhắc nhở chúng ta rằng đôi khi giải pháp tốt nhất không phải là một viên nang, mà là một mô hình chế độ ăn uống tổng thể. Một phụ nữ mãn kinh kết hợp đậu nành trong chế độ ăn uống cân bằng, cùng với hoạt động thể chất và điều trị y tế phù hợp khi cần, nhận được nhiều hơn nhiều so với người chỉ nuốt một viên thuốc. Và đó chính xác là góc nhìn trung thực mà chúng tôi cam kết: xếp hạng từng chất bổ sung theo những gì khoa học cho thấy, công nhận lợi ích khi nó tồn tại và đánh dấu các giới hạn khi chúng tồn tại.

Tài liệu tham khảo:
Franco OH. et al., Use of Plant-Based Therapies and Menopausal Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis, JAMA, 2016;315(23):2554-2563 (DOI: 10.1001/jama.2016.8012)
Qiu S, Jiang C., Soy and isoflavones consumption and breast cancer survival and recurrence: a systematic review and meta-analysis, European Journal of Nutrition, 2019;58(8):3079-3090 (PMID: 30382332)