আমাদের শরীর বার্ধক্যের বিরুদ্ধে একটি নিরন্তর সংগ্রামে লিপ্ত, এটি একটি ধীরে ধীরে ঘটতে থাকা প্রক্রিয়া যা শরীরের অনেক সিস্টেমের কার্যকারিতা হ্রাস করে।
বার্ধক্যের অন্যতম প্রধান কারণ হল সেনেসেন্ট কোষ জমা হওয়া (senescent cells)।
এগুলি এমন কোষ যা বিভাজন বন্ধ করে দিয়েছে এবং খারাপভাবে কাজ করে, পাশাপাশি প্রদাহজনক পদার্থ নিঃসরণ করে যা সুস্থ টিস্যুর ক্ষতি করে।

অন্ত্রে কোষীয় বার্ধক্য

অন্ত্র আমাদের স্বাস্থ্যের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ একটি অঙ্গ, এবং এর কাজগুলি হল; পুষ্টি শোষণ, বর্জ্য ভাঙা এবং সংক্রমণ থেকে রক্ষা করা।
অন্ত্রের আস্তরণ ক্রমাগত পুনর্নবীকরণ হয়, যেখানে বিশেষ স্টেম কোষ নতুন কোষ তৈরি করে।
বয়স বাড়ার সাথে সাথে এই পুনর্নবীকরণ প্রক্রিয়া দুর্বল হয়ে যায় এবং অন্ত্রের আস্তরণে সেনেসেন্ট কোষ জমা হয়।
এই জমা হওয়া অন্ত্রের কার্যকারিতা ব্যাহত করে, প্রদাহ সৃষ্টি করে এবং "লিকি গাট" এর মতো সমস্যার দিকে নিয়ে যায়।

CAR T কোষ

CAR T কোষ (Chimeric Antigen Receptor T cells) হল জিনগতভাবে প্রকৌশলীকৃত ইমিউন সিস্টেমের কোষ।
এই প্রকৌশল তাদের নির্দিষ্ট কোষ শনাক্ত করতে এবং আক্রমণ করতে সক্ষম করে, পাশাপাশি সুস্থ কোষগুলিকে রক্ষা করে।
CAR T কোষ বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারের চিকিৎসায় কার্যকর প্রমাণিত হয়েছে, এবং এখন বার্ধক্যজনিত রোগের সম্ভাব্য চিকিৎসা হিসেবেও পরীক্ষা করা হচ্ছে।

একটি নতুন গবেষণা, যা সম্প্রতি প্রকাশিত হয়েছে, অন্ত্রের সেনেসেন্ট কোষের বিরুদ্ধে CAR T কোষের ব্যবহার পরীক্ষা করেছে।
গবেষকরা বয়স্ক ইঁদুর ব্যবহার করেছিলেন এবং তাদের মধ্যে CAR T কোষ ইনজেক্ট করেছিলেন যা বিশেষভাবে uPAR-কে লক্ষ্য করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল, একটি প্রোটিন যা সেনেসেন্ট কোষের পৃষ্ঠে প্রকাশিত হয়।

লক্ষ্য খুঁজে বের করা

প্রথমে, গবেষকরা অন্ত্রে বার্ধক্যের (senescence) কোষীয় চিহ্নিতকারী চিহ্নিত করেছিলেন।
তারা দেখতে পান যে বার্ধক্যের সবচেয়ে সাধারণ চিহ্নিতকারী, সেনেসেন্স-অ্যাসোসিয়েটেড বিটা-গ্যালাক্টোসিডেস (SA-β-gal),
3 মাস বয়সী ইঁদুরের তুলনায় 20 মাস বয়সী ইঁদুরের ক্ষুদ্রান্ত্রে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল।

এরপরে, বিজ্ঞানীরা বার্ধক্যের সাথে সম্পর্কিত আরও কয়েকটি চিহ্নিতকারী খুঁজে পান, যার মধ্যে কোষ পৃষ্ঠের প্রোটিন uPAR অন্তর্ভুক্ত।

যে কোষগুলি uPAR প্রকাশ করেছিল তাদের বেশিরভাগই এপিথেলিয়াল উৎসের ছিল এবং SA-β-gal-ও প্রকাশ করেছিল।
হাজার হাজার কোষের একক কোষ RNA সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে, গবেষকরা দেখিয়েছিলেন যে uPAR প্রকাশকারী কোষগুলি প্রধানত স্টেম কোষ, এপিথেলিয়াল কোষ (শোষণকারী কোষ) এবং ম্যাক্রোফেজ দ্বারা গঠিত এবং সেনেসেন্ট কোষ জনসংখ্যার সাথে ব্যাপকভাবে ওভারল্যাপ করে।
তরুণ এবং বয়স্ক ব্যক্তিদের থেকে মানব নমুনার বিশ্লেষণ একই রকম চিত্র দিয়েছে: বয়স-সম্পর্কিত uPAR মাত্রা বৃদ্ধি, যা বার্ধক্যের চিহ্নিতকারী বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত ছিল।
uPAR এবং বার্ধক্যের অন্যান্য চিহ্নিতকারী একসাথে প্রকাশকারী কোষের সংখ্যাও বয়সের সাথে বৃদ্ধি পেয়েছে।
ইঁদুরের ক্ষেত্রে ফিরে এসে, গবেষকরা দেখতে পান যে সেনেসেন্ট কোষের বোঝা অন্ত্রের কার্যকারিতা হ্রাস, অন্ত্রের ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি ("লিকি গাট") এবং মাইক্রোবায়োম গঠনের পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত ছিল।

CAR T কোষ মুক্তি!

পরবর্তী ধাপে, বিজ্ঞানীরা uPAR প্রোটিনকে লক্ষ্য করে CAR T কোষ প্রস্তুত করেছিলেন এবং সেগুলি তরুণ এবং বয়স্ক ইঁদুরকে একটি ডোজে ইনজেক্ট করেছিলেন যা পূর্বে সেনোলাইটিক সম্ভাবনা (সেনেসেন্ট কোষ নির্মূল করার ক্ষমতা) এবং নিরাপত্তার দিক থেকে সর্বোত্তম বলে পাওয়া গিয়েছিল।
CAR T কোষগুলি দ্রুত সক্রিয় হয়েছিল, যা দেখায় যে তারা uPAR প্রকাশকারী কোষ শনাক্ত করতে পারে।
চিকিৎসার ফলে SA-β-gal-পজিটিভ কোষগুলিতে উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটে এবং আরও গুরুত্বপূর্ণভাবে, কার্যকরী উন্নতি ঘটে।
বিশেষ করে, চিকিৎসাটি বয়স-সম্পর্কিত অন্ত্রের ব্যাপ্তিযোগ্যতা ("লিকি গাট") ঠিক করেছিল, যা প্রদাহের একটি প্রধান কারণ হিসাবে বিবেচিত হয়।
একই সাথে বিভাজিত এপিথেলিয়াল কোষের সংখ্যা বৃদ্ধি পেয়েছিল।

CAR T কোষ দিয়ে চিকিৎসা ইঁদুরের অন্ত্রের ক্ষতির দুটি ভিন্ন মডেলেও উল্লেখযোগ্যভাবে ক্ষতি হ্রাস করেছিল।
"সংক্ষেপে," গবেষকরা লিখেছেন, "এই ফলাফলগুলি দেখায় যে বার্ধক্যজনিত এবং ক্ষতিগ্রস্ত অন্ত্রে uPAR-পজিটিভ সেনেসেন্ট কোষ জমা হওয়া এপিথেলিয়াল অখণ্ডতা হ্রাস এবং পুনর্জন্ম ক্ষমতা হ্রাসে অবদান রাখে।"

গবেষণার ফলাফল

ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে CAR T কোষগুলি ইঁদুরের অন্ত্রের আস্তরণে সেনেসেন্ট কোষ শনাক্ত করতে এবং নির্মূল করতে সক্ষম হয়েছিল। ফলস্বরূপ, বেশ কয়েকটি উল্লেখযোগ্য উন্নতি লক্ষ্য করা গেছে:

প্রদাহ হ্রাস: প্রদাহজনক সাইটোকাইনের মাত্রা, যা প্রদাহের মধ্যস্থতাকারী প্রোটিন, CAR T কোষ চিকিৎসার পরে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।
অন্ত্রের কার্যকারিতা উন্নতি: পুষ্টি শোষণ এবং ক্ষতিকারক ব্যাকটেরিয়া ব্লক করা CAR T কোষ চিকিৎসার পরে উন্নত হয়েছে।
অন্ত্রের আস্তরণের পুনরুজ্জীবন: অন্ত্রের আস্তরণে স্টেম কোষের সংখ্যা CAR T কোষ চিকিৎসার পরে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং তাদের কার্যকারিতা উন্নত হয়েছে।
বার্ধক্যের চিহ্ন হ্রাস: CAR T কোষ দিয়ে চিকিৎসা করা ইঁদুরগুলি চিকিৎসা না করা ইঁদুরের তুলনায় সেনেসেন্ট কোষের বোঝা হ্রাস এবং অন্ত্রের আস্তরণের পুনর্জন্ম ক্ষমতার উন্নতি দেখিয়েছে। এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে গবেষণাটি আয়ুষ্কাল বা বেঁচে থাকার পরীক্ষা করেনি, বরং অন্ত্রের কার্যকারিতা, প্রদাহ এবং স্টেম কোষের কার্যকলাপ পরীক্ষা করেছে।

এই গবেষণাটি অন্ত্রে কোষীয় বার্ধক্য এবং এর সাথে সম্পর্কিত সমস্যাগুলির চিকিৎসার একটি নতুন উপায় প্রস্তাব করে।
ইঁদুরের ক্ষেত্রে, CAR T কোষ চিকিৎসা অন্ত্রের স্বাস্থ্য, অন্ত্রের আস্তরণের কার্যকারিতা এবং প্রদাহ হ্রাসে উল্লেখযোগ্য উন্নতি এনেছে।
এটি জোর দেওয়া উচিত যে গবেষণাটি আয়ুষ্কাল বা বেঁচে থাকার পরীক্ষা করেনি, এবং সমস্ত সিদ্ধান্ত এই পর্যায়ে শুধুমাত্র ইঁদুরের জন্য প্রযোজ্য।

সম্ভাব্য প্রভাব

অন্ত্রের স্বাস্থ্যের উন্নতি: CAR T কোষ চিকিৎসা অন্ত্রের কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে, আরও কার্যকরভাবে পুষ্টি শোষণ করতে পারে এবং সংক্রমণ প্রতিরোধ করতে পারে।
বার্ধক্য প্রক্রিয়া ধীর করা: CAR T কোষ চিকিৎসা প্রদাহ হ্রাস করতে পারে, টিস্যুর স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে পারে এবং যৌবন ও সজীবতার অনুভূতিতে অবদান রাখতে পারে।
জীবনের মান এবং স্বাস্থ্যের উন্নতি: সেনেসেন্ট কোষের বোঝা হ্রাস বয়সের সাথে সাথে স্বাস্থ্যকর টিস্যু কার্যকারিতায় অবদান রাখতে পারে। আয়ুষ্কালের উপর প্রভাব এখনও পরীক্ষা করা হয়নি এবং আরও গবেষণার প্রয়োজন।

.
রেফারেন্স:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529506/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9775319/
https://www.nature.com/articles/s41580-020-00314-w
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9