ร่างกายของเราต้องต่อสู้กับความชราอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเป็นกระบวนการที่ค่อยเป็นค่อยไปทำให้การทำงานของระบบต่างๆ ในร่างกายลดลง
สาเหตุหลักประการหนึ่งของความชราคือ การสะสมของเซลล์ชรา (senescent cells)
เซลล์เหล่านี้คือเซลล์ที่หยุดแบ่งตัวและทำงานบกพร่อง โดยหลั่งสารอักเสบที่ทำลายเนื้อเยื่อที่แข็งแรง

ความชราของเซลล์ในลำไส้

ลำไส้เป็นอวัยวะที่มีความสำคัญอย่างมากต่อสุขภาพของเรา โดยมีหน้าที่ดูดซึมสารอาหาร ย่อยสลายของเสีย และป้องกันการติดเชื้อ
เยื่อบุลำไส้จะสร้างใหม่ตลอดเวลา โดยเซลล์ต้นกำเนิดพิเศษจะสร้างเซลล์ใหม่
เมื่ออายุมากขึ้น กระบวนการสร้างใหม่นี้จะอ่อนแอลง และเซลล์ชราจะสะสมในเยื่อบุลำไส้
การสะสมนี้ทำให้การทำงานของลำไส้บกพร่อง ทำให้เกิดการอักเสบ และนำไปสู่อาการต่างๆ เช่น "ลำไส้รั่ว"

เซลล์ CAR T

เซลล์ CAR T (Chimeric Antigen Receptor T cells) คือเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันที่ผ่านการดัดแปลงพันธุกรรม
การดัดแปลงนี้ช่วยให้พวกมันสามารถระบุและโจมตีเซลล์เฉพาะได้ โดยไม่ทำลายเซลล์ที่แข็งแรง
เซลล์ CAR T ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งบางชนิด และขณะนี้กำลังถูกศึกษาเพื่อใช้เป็นทางเลือกในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับความชรา

งานวิจัยใหม่ที่เพิ่งตีพิมพ์เมื่อเร็วๆ นี้ ได้ศึกษาการใช้เซลล์ CAR T เพื่อต่อต้านเซลล์ชราในลำไส้
นักวิจัยใช้หนูที่มีอายุมากและฉีดเซลล์ CAR T ที่ออกแบบมา โดยเฉพาะ เพื่อกำหนดเป้าหมาย uPAR ซึ่งเป็นโปรตีนที่แสดงออกบนพื้นผิวของเซลล์ชรา

การค้นหาเป้าหมาย

ประการแรก นักวิจัยได้ระบุลักษณะสัญญาณของความชรา (senescence) ในลำไส้
พวกเขาพบว่าเครื่องหมายที่พบบ่อยที่สุดของสัญญาณความชรา ซึ่งก็คือ SA-β-gal (beta-galactosidase ที่เกี่ยวข้องกับสัญญาณความชรา)
มีระดับสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในลำไส้เล็กของหนูอายุ 20 เดือน เมื่อเทียบกับหนูอายุ 3 เดือน

ต่อมา นักวิทยาศาสตร์พบเครื่องหมายเพิ่มเติมอีกหลายตัวที่เกี่ยวข้องกับสัญญาณความชรา รวมถึงโปรตีนบนผิวเซลล์ uPAR

เซลล์ส่วนใหญ่ที่แสดง uPAR มีต้นกำเนิดจากเยื่อบุผิวและยังแสดง SA-β-gal อีกด้วย
โดยใช้การเรียงลำดับ RNA ของเซลล์เดี่ยวจากเซลล์หลายพันเซลล์ นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าเซลล์ที่แสดง uPAR ประกอบด้วยเซลล์ต้นกำเนิด เซลล์เยื่อบุผิว (เซลล์ดูดซึม) และเซลล์กินสิ่งแปลกปลอม (มาโครฟาจ) เป็นหลัก และทับซ้อนกับประชากรเซลล์ชราเป็นส่วนใหญ่
การวิเคราะห์ตัวอย่างมนุษย์จากบุคคลอายุน้อยและสูงอายุให้ภาพที่คล้ายคลึงกัน: ระดับ uPAR ที่เพิ่มขึ้นตามอายุ ซึ่งสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของสัญญาณความชรา
จำนวนเซลล์ที่แสดงทั้ง uPAR และเครื่องหมายอื่นๆ ของความชราก็เพิ่มขึ้นตามอายุเช่นกัน
กลับมาที่หนู นักวิจัยพบว่าภาระของเซลล์ชรามีความสัมพันธ์กับการทำงานของลำไส้ที่ลดลง การซึมผ่านของลำไส้ที่เพิ่มขึ้น ("ลำไส้รั่ว") และการเปลี่ยนแปลงขององค์ประกอบไมโครไบโอม

ปล่อยเซลล์ CAR T!

ในขั้นตอนต่อไป นักวิทยาศาสตร์เตรียมเซลล์ CAR T ที่กำหนดเป้าหมายโปรตีน uPAR และฉีดให้กับหนูอายุน้อยและอายุมากในขนาดที่เคยพบว่าเหมาะสมที่สุดในแง่ของศักยภาพในการกำจัดเซลล์ชรา (senolytic potential) และความปลอดภัย
เซลล์ CAR T ถูกกระตุ้นอย่างรวดเร็ว ซึ่งแสดงให้เห็นว่าพวกมันสามารถระบุเซลล์ที่แสดง uPAR ได้
การรักษานำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญของเซลล์ที่ให้ผลบวกต่อ SA-β-gal และที่สำคัญกว่านั้นคือการทำงานที่ดีขึ้น
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรักษาได้แก้ไขการซึมผ่านของลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับอายุ ("ลำไส้รั่ว") ซึ่งถือเป็นสาเหตุหลักของการอักเสบ
ในขณะเดียวกัน จำนวนเซลล์เยื่อบุผิวที่กำลังแบ่งตัวก็เพิ่มขึ้น

การรักษาด้วยเซลล์ CAR T ยังช่วยลดความเสียหายในแบบจำลองการบาดเจ็บของลำไส้ในหนูสองแบบที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ
"โดยสรุป" นักวิจัยเขียนว่า "ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการสะสมของเซลล์ชราที่ให้ผลบวกต่อ uPAR ในลำไส้ที่แก่และได้รับความเสียหายมีส่วนทำให้ความสมบูรณ์ของเยื่อบุผิวลดลงและความสามารถในการสร้างใหม่ลดลง"

ผลการวิจัย

ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าเซลล์ CAR T สามารถระบุและกำจัดเซลล์ชราในเยื่อบุลำไส้ของหนูได้ ส่งผลให้มีการปรับปรุงที่สำคัญหลายประการ:

การอักเสบลดลง: ระดับของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ซึ่งเป็นโปรตีนที่เป็นสื่อกลางในการอักเสบ ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษาด้วยเซลล์ CAR T
การทำงานของลำไส้ดีขึ้น: การดูดซึมสารอาหารและการปิดกั้นแบคทีเรียที่เป็นอันตรายดีขึ้นหลังการรักษาด้วยเซลล์ CAR T
การฟื้นฟูเยื่อบุลำไส้: จำนวนเซลล์ต้นกำเนิดในเยื่อบุลำไส้เพิ่มขึ้นหลังการรักษาด้วยเซลล์ CAR T และการทำงานของพวกมันดีขึ้น
การลดสัญญาณความชรา: หนูที่ได้รับการรักษาด้วยเซลล์ CAR T แสดงภาระของเซลล์ชราที่ลดลงและความสามารถในการสร้างใหม่ของเยื่อบุลำไส้ที่ดีขึ้นเมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับการรักษา สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือการศึกษานี้ไม่ได้ตรวจสอบอายุขัยหรือการอยู่รอด แต่ตรวจสอบการทำงานของลำไส้ การอักเสบ และกิจกรรมของเซลล์ต้นกำเนิด

งานวิจัยนี้นำเสนอแนวทางใหม่ในการรักษาความชราของเซลล์ในลำไส้และอาการที่เกี่ยวข้อง
ในหนู การรักษาด้วยเซลล์ CAR T นำไปสู่การปรับปรุงสุขภาพลำไส้ การทำงานของเยื่อบุลำไส้ และการลดการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญ
ควรเน้นย้ำว่าการศึกษานี้ไม่ได้ตรวจสอบอายุขัยหรือการอยู่รอด และข้อสรุปทั้งหมดใช้ได้กับหนูเท่านั้นในขั้นตอนนี้

ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้น

การปรับปรุงสุขภาพลำไส้: การรักษาด้วยเซลล์ CAR T อาจปรับปรุงการทำงานของลำไส้ ดูดซึมสารอาหารได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น และป้องกันการติดเชื้อ
การชะลอกระบวนการชรา: การรักษาด้วยเซลล์ CAR T อาจลดการอักเสบ ปรับปรุงสุขภาพเนื้อเยื่อ และส่งเสริมความรู้สึกอ่อนเยาว์และมีชีวิตชีวา
การปรับปรุงคุณภาพชีวิตและสุขภาพ: การลดภาระของเซลล์ชราอาจส่งเสริมการทำงานของเนื้อเยื่อที่แข็งแรงขึ้นตามอายุ ผลกระทบต่ออายุขัยยังไม่ได้รับการตรวจสอบและจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม

.
ข้อมูลอ้างอิง:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529506/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9775319/
https://www.nature.com/articles/s41580-020-00314-w
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9