ไนอาซิน (วิตามินบี 3): คอเลสเตอรอล พลังงาน และสิ่งที่งานวิจัยบอก

มีเรื่องราวไม่กี่เรื่องในโลกของอาหารเสริมที่แสดงให้เห็นความแตกต่างระหว่างตรรกะทางทฤษฎีกับสิ่งที่เกิดขึ้นจริงในร่างกายได้อย่างสวยงามเท่าเรื่องราวของไนอาซิน ไนอาซิน หรือที่รู้จักในชื่อวิตามินบี 3 เป็นเวลาหลายทศวรรษที่ถูกใช้เป็นหนึ่งในเครื่องมือหลักที่แพทย์ใช้เพื่อปรับปรุงโปรไฟล์คอเลสเตอรอล มันเพิ่มคอเลสเตอรอลชนิดดี (HDL) ลดไตรกลีเซอไรด์ และลดคอเลสเตอรอลชนิดไม่ดี (LDL) บนกระดาษ ฟังดูเหมือนยามหัศจรรย์สำหรับหัวใจ

แล้ววิทยาศาสตร์ที่ดีก็มาถึง การศึกษาขนาดใหญ่แบบสุ่มสองชิ้น ซึ่งรวมผู้เข้าร่วมหลายหมื่นคน ตรวจสอบว่าเกิดอะไรขึ้นเมื่อเพิ่มไนอาซินในการรักษาด้วยสแตติน และพบสิ่งที่น่ากังวล: ไม่เพียงแต่ไม่มีประโยชน์ต่อหัวใจ แต่ผลข้างเคียงที่รุนแรงกลับเพิ่มขึ้น การใช้ไนอาซินแบบดั้งเดิมสำหรับคอเลสเตอรอล ซึ่งอาศัยการปรับปรุงตัวเลขในการตรวจเลือด พังทลายลงเมื่อเผชิญกับคำถามทดสอบที่แท้จริง: มันช่วยชีวิตคนได้จริงหรือไม่? ในขณะเดียวกัน ไนอาซินเป็นวิตามินที่จำเป็นอย่างยิ่ง และในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ชื่อของมันกลับมาอยู่ในหัวข้อข่าวจากมุมมองที่แตกต่างไปโดยสิ้นเชิง: NAD และการมีอายุยืนยาว ในบทความนี้ เราจะแยกแยะระหว่างสิ่งที่พิสูจน์แล้วกับสิ่งที่ยังไม่พิสูจน์ และอธิบายว่าเหตุใดเราจึงให้คะแนนไนอาซินเป็นสีเหลือง

ไนอาซิน (วิตามินบี 3) คืออะไร?

ไนอาซินเป็นวิตามินในกลุ่มบี ละลายน้ำได้ ร่างกายไม่เก็บสะสมในปริมาณมากและจำเป็นต้องได้รับอย่างสม่ำเสมอ นี่คือสิ่งที่สำคัญที่ต้องเข้าใจเกี่ยวกับมัน:

• มันเป็นวัตถุดิบของ NAD และ NADP โมเลกุลทั้งสองนี้เป็นโคแฟกเตอร์ที่จำเป็นสำหรับปฏิกิริยาหลายร้อยอย่างในร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งการผลิตพลังงานของเซลล์ หากไม่มีไนอาซิน เมแทบอลิซึมของพลังงานก็จะหยุดชะงัก
• มันมีอยู่สองรูปแบบหลัก กรดนิโคตินิก (nicotinic acid) ซึ่งเป็นรูปแบบที่ส่งผลต่อคอเลสเตอรอลและทำให้เกิดอาการหน้าแดง (flushing) และนิโคตินาไมด์ (niacinamide) ซึ่งเป็นรูปแบบที่ไม่ทำให้เกิดอาการหน้าแดงและไม่ส่งผลต่อคอเลสเตอรอล
• การขาดอย่างรุนแรงทำให้เกิดโรคจริง การขาดไนอาซินเรื้อรังทำให้เกิดโรคเพลลากรา ซึ่งมีลักษณะเด่นคือสาม D ในภาษาอังกฤษ: ผิวหนังอักเสบ (dermatitis) ท้องเสีย (diarrhea) และสมองเสื่อม (dementia) ปัจจุบันพบได้ยากในประเทศที่พัฒนาแล้ว แต่ยังคงมีอยู่ในภาวะทุพโภชนาการรุนแรง
• ร่างกายสามารถผลิตได้เล็กน้อยด้วยตัวเอง ไนอาซินส่วนเล็กๆ ถูกสร้างขึ้นในร่างกายจากกรดอะมิโนทริปโตเฟน ดังนั้นอาหารที่อุดมด้วยโปรตีนจึงมีส่วนช่วยทางอ้อมด้วย

แหล่งอาหารที่อุดมด้วยไนอาซิน ได้แก่ เนื้อสัตว์ สัตว์ปีก ปลา ถั่วลิสง พืชตระกูลถั่ว และธัญพืชไม่ขัดสี ในอาหารตะวันตกส่วนใหญ่ การบริโภคไนอาซินเพียงพอ และการขาดจริงนั้นหายาก ซึ่งเป็นนัยว่าการรับประทานอาหารเสริมในปริมาณสูงเป็นเรื่องที่แตกต่างจากการแก้ไขภาวะขาดโดยสิ้นเชิง

ความเชื่อมโยงกับคอเลสเตอรอล: ทำไมถึงฟังดูมีเหตุผล

เพื่อให้เข้าใจว่าเหตุใดไนอาซินจึงถูกใช้เป็นเวลาหลายปี เราต้องเข้าใจว่ามันทำอะไรกับตัวเลข ในปริมาณสูง (1,500 ถึง 2,000 มก. ต่อวัน ซึ่งมากกว่าปริมาณที่แนะนำต่อวันถึงพันเท่า) กรดนิโคตินิกจะเปลี่ยนแปลงโปรไฟล์ไขมันในเลือดอย่างมาก มันเพิ่ม HDL ("ดี") ประมาณ 20 ถึง 25 เปอร์เซ็นต์ ลดไตรกลีเซอไรด์ประมาณ 20 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์ และลด LDL ("ไม่ดี") ด้วย จากการตรวจเลือด นี่คือการปรับปรุงที่น่าประทับใจในทุกด้าน

สมมติฐานที่มีเหตุผลนั้นเรียบง่าย: ถ้าไนอาซินปรับปรุงเครื่องหมายคอเลสเตอรอลทั้งหมด มันก็จะลดอาการหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองได้อย่างแน่นอน เป็นเวลาหลายทศวรรษที่แพทย์สั่งจ่ายมันบนพื้นฐานของตรรกะนี้ ไม่ว่าจะใช้เดี่ยวๆ หรือร่วมกับยาอื่นๆ และนี่คือบทเรียนสำคัญของยาแผนปัจจุบัน: การปรับปรุงเครื่องหมายทางชีวภาพ (เช่น ระดับ HDL) ไม่ได้รับประกันการปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิก (การเสียชีวิตน้อยลง หัวใจวายน้อยลง) ความแตกต่างนี้สามารถทดสอบได้ในการศึกษาขนาดใหญ่แบบสุ่มที่นับเหตุการณ์จริงเท่านั้น ไม่ใช่แค่ตัวเลข และนั่นคือสิ่งที่ทำกัน

หลักฐานในปัจจุบัน

การศึกษา 1: AIM-HIGH สหรัฐอเมริกา 2011

การศึกษาแรกที่ทำลายฉันทามติได้รับการตีพิมพ์ในวารสารอันทรงเกียรติ New England Journal of Medicine ในปี 2011 ในการศึกษา AIM-HIGH ผู้ป่วย 3,414 รายที่มีโรคหัวใจคงที่และระดับ HDL ต่ำถูกสุ่มให้ได้รับไนอาซินแบบปลดปล่อยช้า (1,500 ถึง 2,000 มก. ต่อวัน) ร่วมกับสแตติน หรือยาหลอกร่วมกับสแตติน

ผลลัพธ์ทำให้โลกโรคหัวใจประหลาดใจ แม้ว่าไนอาซินจะเพิ่ม HDL ได้ประมาณ 25 เปอร์เซ็นต์และลดไตรกลีเซอไรด์ แต่ก็ไม่พบประโยชน์ใดๆ ในการลดเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด การศึกษาถูกยุติก่อนกำหนดเนื่องจากความไร้ประโยชน์ (futility) กล่าวคือ เห็นได้ชัดว่าการดำเนินการต่อจะไม่แสดงประโยชน์ ที่แย่กว่านั้นคือ มีแนวโน้มของอัตราโรคหลอดเลือดสมองที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในกลุ่มไนอาซิน กล่าวอีกนัยหนึ่ง: การปรับปรุงตัวเลขที่สวยงามทั้งหมดไม่ได้แปลเป็นข้อได้เปรียบที่แท้จริงสำหรับผู้ป่วย

การศึกษา 2: HPS2-THRIVE สหราชอาณาจักร 2014

ข้อวิจารณ์ต่อ AIM-HIGH อ้างว่าการศึกษามีขนาดเล็กและสั้นเกินไป คำตอบมาในการศึกษาที่ใหญ่กว่ามาก ซึ่งตีพิมพ์ใน New England Journal of Medicine เช่นกันในปี 2014 การศึกษา HPS2-THRIVE รวมผู้ป่วย 25,673 รายที่มีโรคหลอดเลือด ซึ่งถูกสุ่มให้ได้รับไนอาซินแบบปลดปล่อยช้า (2,000 มก.) ร่วมกับ laropiprant และสแตติน หรือยาหลอก เป็นเวลาเกือบ 4 ปี

ผลลัพธ์ยืนยัน AIM-HIGH และเสริมความแข็งแกร่งอย่างมีนัยสำคัญ อีกครั้ง การเสริมไนอาซินไม่ได้ลดเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ แต่ครั้งนี้พบสิ่งที่ร้ายแรงกว่า: การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของผลข้างเคียงที่รุนแรง ในกลุ่มไนอาซินพบว่ามีการเพิ่มขึ้นประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยเบาหวานรายใหม่ การควบคุมระดับน้ำตาลในผู้ป่วยเบาหวานเดิมแย่ลง และเพิ่มปัญหาในระบบทางเดินอาหาร กล้ามเนื้อ ผิวหนัง รวมถึงการติดเชื้อและเลือดออก ในตัวเลข: กลุ่มไนอาซินมีความผิดปกติรุนแรงในการควบคุมเบาหวานเพิ่มขึ้นประมาณ 3.7 จุดเปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับยาหลอก และอัตราการหยุดการรักษาสูงกว่า (ประมาณ 25.4 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับประมาณ 16.6 เปอร์เซ็นต์) นี่คือการกลับด้านอย่างสิ้นเชิงของสิ่งที่อาหารเสริมควรจะทำ

การศึกษา 3: บรรทัดล่างของแนวทางปฏิบัติ

การศึกษาขนาดใหญ่ทั้งสองนี้เปลี่ยนโฉมหน้าของการแพทย์ หลังจากนั้น แนวทางปฏิบัติทางคลินิกส่วนใหญ่ละทิ้งการใช้ไนอาซินเพื่อลดคอเลสเตอรอล และผลิตภัณฑ์ไนอาซินแบบปลดปล่อยช้าหลายชนิดถูกถอนออกจากบางตลาด ปัจจุบันฉันทามติทางการแพทย์ชัดเจน: สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ ไม่มีเหตุผลที่จะเพิ่มไนอาซินในการรักษาด้วยสแตติน และความเสี่ยงมีมากกว่าประโยชน์ นี่คือตัวอย่างที่ดีเยี่ยมว่าวิทยาศาสตร์แก้ไขตัวเองอย่างไร แม้ว่าจะหมายถึงการละทิ้งการรักษาที่ใช้มานานหลายทศวรรษ

แล้ว NAD และการมีอายุยืนยาวล่ะ?

นี่คือจุดที่เรื่องราวพลิกผันอย่างน่าสนใจ ไนอาซินเป็นวัตถุดิบสำหรับ NAD ซึ่งเป็นโมเลกุลที่กลายเป็นหนึ่งในหัวข้อที่ร้อนแรงที่สุดในการวิจัยเรื่องความชรา ระดับ NAD ลดลงตามอายุ และการฟื้นฟูเป็นหนึ่งในสมมติฐานชั้นนำในสาขานี้ นี่คือสาเหตุที่อาหารเสริมเช่น NMN และ NR (ญาติของไนอาซิน) ได้รับการตลาดอย่างจริงจังในฐานะโมเลกุลต่อต้านวัย ดังนั้น คำถามที่มีเหตุผลก็คือ ไนอาซินธรรมดาและราคาถูกก็เพิ่ม NAD และช่วยให้อายุยืนยาวได้หรือไม่?

ที่นี่เราต้องระมัดระวังอย่างมาก จริงที่ไนอาซินเพิ่ม NAD แต่การก้าวกระโดดจาก "เพิ่ม NAD" ไปสู่ "ยืดอายุสุขภาพในมนุษย์" ยังไม่เกิดขึ้นในการวิจัย ไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่แสดงว่าการรับประทานไนอาซิน (หรือ NMN หรือ NR) ช่วยยืดอายุ ชะลอความชรา หรือป้องกันโรคในคนที่มีสุขภาพดี ดังที่เราเขียนในบทความวิจารณ์ของเราเกี่ยวกับ NAD และ NMN ทฤษฎีน่าสนใจแต่หลักฐานในมนุษย์ยังบาง การเพิ่มตัวเลขในห้องปฏิบัติการไม่เหมือนกับการยืดอายุ เช่นเดียวกับการเพิ่ม HDL ไม่ได้ช่วยหัวใจ เพื่อตรวจสอบว่าอาหารเสริมชนิดใดที่เหมาะกับเป้าหมายด้านพลังงานและสุขภาพตามอายุและสภาพของคุณ คุณสามารถใช้ ตัวตรวจสอบอาหารเสริม ส่วนตัวของเราที่ให้คะแนนตามคุณภาพของหลักฐาน

ควรเริ่มรับประทานไนอาซินหรือไม่?

นี่คือสาเหตุที่เราให้คะแนนไนอาซินเป็น สีเหลือง ไม่ใช่สีเขียว การให้คะแนนนี้สะท้อนภาพที่ซับซ้อน: ไนอาซินเป็นวิตามินที่จำเป็นจริงๆ และการขาดมันเป็นอันตราย แต่การรับประทานในปริมาณสูงเป็นอาหารเสริม ไม่ว่าจะเพื่อคอเลสเตอรอลหรือการมีอายุยืนยาว ยังไม่ได้รับการพิสูจน์และมีความเสี่ยงจริง

• ในฐานะอาหารเสริมสำหรับคอเลสเตอรอล การใช้ถูกทอดทิ้ง AIM-HIGH และ HPS2-THRIVE แสดงให้เห็นว่าไม่มีประโยชน์ต่อหัวใจในการเสริมร่วมกับสแตติน และมีอันตราย อย่าเริ่มรับประทานไนอาซินในปริมาณสูงเพื่อคอเลสเตอรอลด้วยตนเอง
• อาการหน้าแดง (flushing) เป็นผลข้างเคียงที่รู้จักกันดีที่สุด กรดนิโคตินิกทำให้เกิดรอยแดง ความร้อน และอาการเสียวซ่าที่ผิวหนัง โดยเฉพาะที่ใบหน้าและหน้าอก ภายในไม่กี่นาทีหลังรับประทาน โดยทั่วไปไม่เป็นอันตรายแต่อึดอัดมาก นิโคตินาไมด์ไม่ทำให้เกิดอาการหน้าแดง
• ไนอาซินแบบปลดปล่อยช้าเป็นอันตรายต่อตับ รูปแบบที่ "สะดวก" ซึ่งออกแบบมาเพื่อลดอาการหน้าแดง กลับเชื่อมโยงกับความเป็นพิษต่อตับ ซึ่งบางครั้งรุนแรง นี่คือคำเตือนที่สำคัญเป็นพิเศษ
• ความเสี่ยงเพิ่มเติมในปริมาณสูง การเพิ่มขึ้นของน้ำตาลในเลือด การทำให้เบาหวานแย่ลง การเพิ่มขึ้นของกรดยูริก (เสี่ยงต่อโรคเกาต์) และปัญหาในระบบทางเดินอาหาร ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้รับประทานในปริมาณสูงโดยไม่มีการดูแลทางการแพทย์
• เพื่อป้องกันการขาด แค่เล็กน้อยก็เพียงพอ ผู้ที่รับประทานอาหารที่สมดุลจะได้รับไนอาซินเพียงพอ ปริมาณที่แนะนำต่อวันคือประมาณ 14 ถึง 16 มก. ซึ่งเป็นปริมาณที่น้อยมากเมื่อเทียบกับปริมาณที่ใช้ในการรักษา

ในแง่ของความปลอดภัย ความแตกต่างนั้นสำคัญยิ่ง: ไนอาซินในปริมาณทางโภชนาการปกติปลอดภัยอย่างสมบูรณ์ แต่การรับประทานในปริมาณสูงหลายร้อยถึงหลายพันมิลลิกรัมเป็นการแทรกแซงทางยาที่มีผลข้างเคียงจริง ผู้ที่พิจารณารับประทานในปริมาณสูงควรทำภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น พร้อมกับการติดตามการทำงานของตับและระดับน้ำตาล ในระดับเหล่านี้ มันไม่ใช่วิตามินที่ไร้พิษภัย

สิ่งที่ควรนำไปใช้จากการวิจัย?

1. อย่ารับประทานไนอาซินในปริมาณสูงเพื่อคอเลสเตอรอลด้วยตนเอง นี่คือบทเรียนที่ชัดเจนที่สุดจากการศึกษาขนาดใหญ่สองชิ้น หากคุณมีปัญหาคอเลสเตอรอล การรักษาที่มีหลักฐานคือสแตตินและการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต ภายใต้การดูแลของแพทย์
2. แยกแยะระหว่างวิตามินจำเป็นกับยาปริมาณสูง การบริโภคไนอาซินจากอาหารเป็นสิ่งจำเป็นและปลอดภัย การรับประทานในปริมาณที่มากกว่าปริมาณที่แนะนำถึงพันเท่าเป็นเรื่องที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิง พร้อมความเสี่ยง
3. หากคุณสนใจ NAD และการมีอายุยืนยาว ให้ดำเนินการด้วยความระมัดระวัง หลักฐานในมนุษย์ยังบาง อย่าสันนิษฐานว่าไนอาซิน (หรือ NMN/NR) ช่วยยืดอายุเพียงเพราะมันเพิ่ม NAD ในห้องปฏิบัติการ
4. สังเกตอาการหน้าแดงและผลต่อตับ หากคุณยังคงรับประทานไนอาซินภายใต้การดูแลของแพทย์ นิโคตินาไมด์จะหลีกเลี่ยงอาการหน้าแดง และรูปแบบปลดปล่อยช้าต้องมีการติดตามการทำงานของตับเนื่องจากความเสี่ยงต่อความเป็นพิษ
5. อาหารมาก่อนอาหารเสริม เนื้อสัตว์ สัตว์ปีก ปลา ถั่วลิสง และพืชตระกูลถั่วให้ไนอาซินอย่างเพียงพอ คนส่วนใหญ่ไม่จำเป็นต้องรับประทานอาหารเสริมไนอาซินเลย

ผู้ที่ยังคงต้องการอาหารเสริม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปแบบ B-complex หรือเพื่อวัตถุประสงค์เฉพาะภายใต้การดูแลของแพทย์ สามารถ ซื้อไนอาซิน (วิตามินบี 3) ที่ iHerb ได้ในหลายรูปแบบและปริมาณ รวมถึงนิโคตินาไมด์ที่ไม่มีอาการหน้าแดง

มุมมองที่กว้างขึ้น

เรื่องราวของไนอาซินเป็นหนึ่งในบทเรียนที่สำคัญที่สุดในโลกของสุขภาพและอาหารเสริม: การปรับปรุงเครื่องหมายทางชีวภาพไม่ใช่ประโยชน์ที่แท้จริงจนกว่าจะได้รับการพิสูจน์ในการศึกษาที่นับผลลัพธ์จริง ไนอาซินปรับปรุงตัวเลขคอเลสเตอรอลทั้งหมดได้อย่างน่าประทับใจ แต่ก็ไม่ได้ช่วยหัวใจใดๆ เลย และยังก่อให้เกิดอันตรายอีกด้วย นี่คือความระมัดระวังแบบเดียวกับที่ควรใช้กับคำสัญญาเรื่อง NAD และการมีอายุยืนยาวในปัจจุบัน: โมเลกุลที่เพิ่มตัวชี้วัดในห้องปฏิบัติการไม่จำเป็นต้องเป็นโมเลกุลที่ยืดอายุ

บทเรียนเชิงปฏิบัติ: ไนอาซินเป็นวิตามินจำเป็นที่ควรได้รับจากอาหาร ไม่ใช่อาหารเสริมมหัศจรรย์ที่ควรรับประทานในปริมาณมาก ระหว่างการใช้ทางโภชนาการที่ปลอดภัยกับการใช้ในปริมาณสูงที่เป็นอันตรายนั้นมีช่องว่างขนาดใหญ่ และความแตกต่างระหว่างทั้งสองคือความแตกต่างระหว่างการใช้อย่างชาญฉลาดกับความเสี่ยงที่ไม่จำเป็น นี่คือมุมมองที่เรายึดถือที่นี่: ให้คะแนนอาหารเสริมแต่ละชนิดตามสิ่งที่วิทยาศาสตร์แสดงจริงๆ แม้ว่าคำตอบคือการใช้ที่ได้รับความนิยมนั้นใช้ไม่ได้ผล

เอกสารอ้างอิง:
AIM-HIGH Investigators (Boden WE et al.), Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy, NEJM, 2011;365(24):2255-2267 (DOI: 10.1056/NEJMoa1107579)
HPS2-THRIVE Collaborative Group, Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients, NEJM, 2014;371(3):203-212 (DOI: 10.1056/NEJMoa1300955)