Menopause, Bagaimana Memperpanjang Masa Kesuburan Wanita

Banyak wanita menyadari bahwa harapan hidup semakin panjang, dan memahami bahwa ini adalah kesempatan untuk menjaga kesehatan, kesuburan, dan vitalitas mereka lebih lama.
Mereka berusaha untuk menunda dan bahkan menghentikan, sebisa mungkin, munculnya tanda-tanda penuaan, agar dapat menikmati hidup yang penuh dan sehat selama bertahun-tahun lebih lama.

Menopause (disebut juga masa berhenti haid atau klimakterium) adalah proses alami dalam kehidupan setiap wanita, usia yang merupakan persimpangan jalan signifikan antara masa subur dan usia lanjut.

Apa itu Menopause?

Krisis menopause didefinisikan sebagai penurunan produksi estrogen dan progesteron, hormon wanita yang disekresikan oleh ovarium.
Penurunan ini menyebabkan berbagai perubahan fisiologis dan psikologis pada wanita, dan ditandai terutama dengan berhentinya menstruasi.

Kapan Menopause Dimulai?

Menopause biasanya dimulai antara usia 45 hingga 55 tahun, tetapi bisa juga dimulai lebih awal atau lebih lambat.
Usia awal menopause dipengaruhi oleh faktor genetik, gaya hidup, dan faktor lingkungan.

Efek Menopause:

Efek menopause bervariasi dan berbeda pada setiap wanita. Gejala umum meliputi:

• Hot flashes: Serangan panas mendadak yang disertai keringat, menggigil, dan pusing.
• Gangguan tidur: Kesulitan tidur, sering terbangun di malam hari, dan kualitas tidur yang buruk.
• Perubahan suasana hati: Penurunan suasana hati, mudah marah, iritabilitas, dan depresi.
• Kekeringan vagina: Dapat menyebabkan ketidaknyamanan dan iritasi saat berhubungan seksual.
• Perubahan siklus menstruasi: Ketidakteraturan, peningkatan atau penurunan perdarahan, dan penghentian total menstruasi.
• Perubahan berat badan: Kecenderungan kenaikan berat badan, terutama di area perut.
• Osteoporosis: Penurunan kepadatan tulang, yang meningkatkan risiko patah tulang.

Durasi Menopause:

Menopause biasanya berlangsung selama beberapa tahun, rata-rata 7-10 tahun.
Setelah menstruasi berhenti, wanita memasuki usia lanjut.

Di dunia hewan, menopause cukup langka.
Hingga tahun 2024, diketahui lima spesies paus bergigi yang mengalami proses ini, di mana ovarium berhenti berfungsi: paus pembunuh (orca), paus sirip pendek, paus pembunuh palsu, narwhal (unicorn laut), dan paus beluga.
Satu-satunya spesies darat yang diketahui mengalami menopause, tentu saja, adalah manusia.

Keajaiban Melatonin: Janji Awet Muda dan Kesuburan?

Apakah melatonin adalah kunci untuk menunda penuaan dan membalikkan menopause?

Banyak wanita di seluruh dunia mengarahkan pandangan ke Italia, di mana Dr. Walter Pierpaoli, seorang dokter terkenal, menawarkan perawatan unik berdasarkan melatonin, hormon yang dikenal sebagai "hormon tidur". Dr. Pierpaoli menyebut perawatan ini "Keajaiban Melatonin" dan mengklaim bahwa ia mampu menunda penuaan dan membalikkan menopause.

Penelitian Terobosan?

Pada tahun 2001, Bellipanni dan Pierpaoli menerbitkan penelitian acak terkontrol plasebo pada wanita menopause dan sekitarnya (usia 42 hingga 62 tahun), yang meneliti efek konsumsi melatonin di malam hari.
Penelitian tersebut melaporkan kelegaan pada gejala khas menopause (seperti hot flashes dan suasana hati yang buruk) dan perubahan hormonal, termasuk penurunan kadar LH dan FSH pada kelompok perawatan dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Penting untuk dicatat: penelitian tersebut tidak menunjukkan pemulihan kesuburan atau kehamilan, hanya perubahan hormonal, dan penelitian tersebut kecil dan bersifat awal.

Penjelasan Ilmiah?

Dr. Pierpaoli menjelaskan efektivitas melatonin dalam melindungi kelenjar pituitari, yang bertanggung jawab untuk produksi banyak hormon, termasuk hormon yang terkait dengan kesuburan dan penuaan.
Menurutnya, konsumsi melatonin membantu menjaga fungsi normal kelenjar ini, sehingga menunda proses biologis yang mengarah pada penuaan dan menopause.

Apa yang Penting untuk Diketahui:

Dr. Pierpaoli mengklaim bahwa melatonin memiliki manfaat kesehatan yang luas, tetapi penting untuk ditekankan bahwa ini adalah klaimnya dan bukan kumpulan bukti yang mapan.
Melatonin bukanlah cara yang terbukti untuk mencegah kanker payudara, dan efek jangka panjangnya pada penuaan dan kesuburan belum terbukti dalam penelitian terkontrol besar.
Konsumsi melatonin memerlukan konsultasi dengan dokter, terutama bagi wanita menopause.

Keberatan Penting:

Pendekatan Dr. Pierpaoli kontroversial dan tidak diterima sebagai perawatan berbasis bukti di komunitas ilmiah.
Sebelum mempertimbangkan perawatan hormonal atau mengonsumsi suplemen apa pun saat menopause, perlu berkonsultasi dengan dokter kandungan yang berkualifikasi.

Perawatan Berbasis Penggunaan Plasma Kaya Trombosit (PRP)

Tim peneliti Yunani yang dipimpin oleh Dr. Konstantinos Sfakianoudis dan Dr. Konstantinos Pantos meneliti perawatan eksperimental yang bertujuan untuk merangsang kembali fungsi ovarium pada wanita yang mengalami menopause dini atau normal.
Perawatan ini didasarkan pada penggunaan plasma kaya trombosit (PRP), zat yang berasal dari darah wanita itu sendiri dan dikenal karena kemampuannya untuk mempromosikan penyembuhan jaringan.

Penting untuk ditekankan sejak awal: Perawatan PRP untuk peremajaan ovarium bersifat eksperimental dan belum terbukti. Bukti yang ada didasarkan pada studi percontohan kecil dan tidak terkontrol, tanpa studi acak terkontrol (RCT). Badan kesuburan profesional mengklasifikasikannya sebagai eksperimental saja, dan tidak boleh disajikan sebagai solusi yang tersedia atau terjamin.

Mekanisme Kerja:

Para peneliti berspekulasi bahwa PRP dapat bekerja dengan merangsang regenerasi jaringan ovarium.
Ada hipotesis kontroversial dan belum terbukti bahwa mungkin ada sel punca ovarium (oogonial) bahkan setelah menopause, yang diduga mampu menghasilkan sel telur baru. Namun, sebagian besar peneliti di bidang ini percaya bahwa wanita dilahirkan dengan cadangan sel telur tetap yang tidak diperbarui, dan keberadaan sel punca semacam itu pada manusia belum terbukti.
Menurut hipotesis, PRP dapat mendorong perbaikan jaringan ovarium dan fungsi hormonal, tetapi mekanisme kerja yang tepat masih belum jelas.

Hasil yang Mendorong:

Dalam studi percontohan yang melibatkan 30 wanita pascamenopause, dilaporkan bahwa sekitar 43% dari mereka (13 dari 30) merespons perawatan dengan kembalinya menstruasi atau perbaikan hormonal.
Penting untuk dicatat: pada kelompok wanita pascamenopause, tidak dilakukan pengambilan sel telur, dan hanya beberapa kasus yang dilaporkan dalam literatur sebagai kehamilan setelah perawatan. Ini adalah hasil awal dan tidak terkontrol.

Pengembangan Lebih Lanjut:

Tim tersebut belum mentransplantasikan embrio apa pun pada wanita pascamenopause, tetapi berencana untuk melakukannya dalam beberapa bulan mendatang.
Sementara itu, mereka meneliti efek PRP pada kesehatan wanita yang tidak mencoba untuk hamil, sambil memeriksa potensi perawatan untuk menunda gejala menopause dan meningkatkan kesehatan banyak sistem dalam tubuh.

Penelitian Baru Memberikan Hasil Sukses dalam Peremajaan Ovarium!

Penelitian, yang dilakukan oleh tim peneliti berpengalaman, melibatkan 469 wanita, kelompok wanita terbesar yang pernah diuji sejauh ini di bidang perawatan anti-penuaan dan kesuburan.
Penelitian ini berfokus pada pemeriksaan efektivitas perawatan PRP, yang didasarkan pada injeksi plasma kaya trombosit ke ovarium, dalam merangsang regenerasi jaringan dan fungsinya.

Hasil yang Mendorong:

Penelitian ini adalah studi observasional retrospektif, dan termasuk wanita usia reproduksi yang memiliki setidaknya satu ovarium,
wanita yang memiliki riwayat infertilitas, perubahan hormonal, amenore, dan kegagalan ovarium prematur.
Selama konsultasi pertama pasien, riwayat reproduksi terperinci dicatat, pemindaian panggul untuk ukuran ovarium dilakukan,
dan analisis hormonal dilakukan untuk hormon perangsang folikel (FSH), hormon anti-Müllerian (AMH), estrogen (E2), dan hormon luteinisasi (LH).

Dalam penelitian ini, 469 wanita dengan riwayat infertilitas, perubahan hormonal, amenore, dan kegagalan ovarium prematur, yang kadar hormonalnya dicatat hingga empat bulan setelah perawatan, dimasukkan dalam penelitian.
Volume darah vena yang diperlukan untuk menyiapkan 6-8 ml plasma kaya trombosit (PRP) untuk injeksi adalah 40-60 ml.
Konsentrasi awal trombosit dalam sampel darah vena adalah sekitar 25.000/μL, sedangkan PRP yang disiapkan memiliki konsentrasi 900.000/μL.
Volume sekitar 2-4 ml per ovarium, tergantung pada volume ovarium, disuntikkan ke dalam ovarium.

Intervensi PRP memiliki efek signifikan pada konsentrasi FSH pada tingkat α = 0,05.
Peningkatan signifikan secara statistik terlihat pada nilai normal FSH dan E2 setelah tiga dan empat bulan setelah intervensi PRP untuk semua kelompok usia.

Kesimpulan dari penelitian ini adalah bahwa hasil penelitian menunjukkan bahwa injeksi PRP ke dalam ovarium mempengaruhi perbaikan jaringan ovarium dan fungsi.
Studi klinis terkontrol di masa depan diperlukan untuk menjelaskan penggunaan PRP dalam regenerasi ovarium sebelum menawarkannya secara rutin melalui perawatan klinis.

Penelitian Lainnya

Berfokus pada studi perubahan yang terjadi pada ovarium manusia seiring bertambahnya usia.
Peneliti mengumpulkan pengetahuan luas tentang subjek ini, dan penelitiannya menyajikan penemuan terobosan yang dapat secara signifikan mempengaruhi pemahaman kita tentang proses penuaan wanita dan pengembangan perawatan baru.

Tantangan Memperoleh Jaringan:

Salah satu tantangan terbesar dalam mempelajari penuaan ovarium adalah memperoleh jaringan yang sesuai untuk penelitian.
Peneliti berhasil mengatasi tantangan ini melalui kerja sama dengan 15 sukarelawan yang menyumbangkan ovarium mereka setelah operasi.
Ovarium ini dibagi menjadi tiga kelompok usia: muda (18-28 tahun), paruh baya (36-39 tahun), dan lebih tua (47-49 tahun).

Teknik Inovatif untuk Mempelajari Ekspresi Gen:

Para penulis menggunakan teknik canggih yang memungkinkan pengukuran ekspresi gen pada tingkat sel tunggal.
Teknik-teknik ini memungkinkan mereka untuk menganalisis perubahan yang terjadi dalam ekspresi gen pada delapan jenis sel ovarium yang berbeda seiring bertambahnya usia.

Temuan Menarik:

Analisis mendalam tentang ekspresi gen mengungkapkan gambaran kompleks tentang perubahan yang terjadi pada ovarium seiring bertambahnya usia.
Ditemukan bahwa:

• Perbedaan signifikan dalam ekspresi gen: Ada perbedaan signifikan dalam ekspresi gen antara ovarium wanita usia subur dan ovarium wanita menopause. Perbedaan ini mencerminkan perubahan dalam fungsi dan karakteristik sel ovarium seiring bertambahnya usia.
• Penuaan seluler sebagai faktor utama: Ditemukan bahwa penuaan seluler adalah faktor utama dalam penuaan ovarium. Sel-sel yang menua di ovarium ditandai dengan fungsi yang buruk, gangguan kemampuan regenerasi, dan akumulasi kerusakan molekuler.
• Hubungan antara penuaan seluler dan peradangan: Ditemukan hubungan antara penuaan seluler dan peradangan di ovarium. Sel-sel yang menua mengeluarkan molekul inflamasi, yang menyebabkan kerusakan lebih lanjut pada sel-sel sehat dan berkontribusi pada kemajuan proses penuaan.
• FOXP1: Faktor transkripsi utama: Faktor transkripsi utama yang mengatur proses penuaan di ovarium diidentifikasi - FOXP1. Kadar FOXP1 menurun seiring bertambahnya usia, yang mendorong proses penuaan.
• Quercetin: Harapan baru untuk pengobatan: Quercetin, senyawa alami dengan sifat anti-penuaan, terbukti menghambat penuaan sel ovarium dan membantu meningkatkan cadangan ovarium pada tikus.

Eksperimen Terperinci tentang Efek FOXP1:

Para peneliti melakukan eksperimen lain di mana mereka menguji efek FOXP1 pada penuaan ovarium.
Mereka mengurangi kadar FOXP1 dalam sel granulosa tikus dan mengamati efeknya pada proses penuaan. Ditemukan bahwa:

• Penuaan ovarium yang dipercepat: Pengurangan FOXP1 menyebabkan percepatan penuaan ovarium pada tikus.
• Perubahan dalam pola ekspresi gen: Perubahan signifikan diamati dalam pola ekspresi gen dalam sel granulosa dengan kadar FOXP1 yang berkurang.
  Perubahan ini terkait dengan proses penuaan yang diketahui.
• Peningkatan penanda penuaan: Peningkatan kadar penanda yang terkait dengan penuaan seluler diamati, seperti aktivitas SA-β-gal dan akumulasi lipofuscin.
• Peningkatan kematian sel: Lebih banyak sel granulosa mati melalui apoptosis (kematian sel terprogram) pada tikus dengan kadar FOXP1 yang berkurang.

Kesimpulan:

Temuan penelitian ini sangat berkontribusi pada pemahaman kita tentang mekanisme penuaan ovarium manusia. Ditemukan bahwa:

• Penuaan seluler adalah faktor utama dalam penuaan ovarium.
• Faktor transkripsi bernama FOXP1 memainkan peran utama dalam mengatur proses penuaan di ovarium.
• Pengurangan kadar FOXP1 menyebabkan percepatan penuaan ovarium.
• Quercetin, senyawa alami dengan sifat anti-penuaan, dapat menjadi pengobatan potensial untuk penuaan ovarium.

Referensi:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11226744/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7355907/
https://www.worldscientific.com/doi/10.1142/S2661318223500032
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10243509/
https://www.ivf-embryo.gr/en/prp-ovarian-rejuvenation
https://www.bloomberg.com/features/2023-menopause-age-drugs-women-longevity/
https://www.nature.com/articles/s43587-024-00607-1
https://academic.oup.com/humupd/article/18/1/73/853086?login=false
https://www.nature.com/articles/nrm3823
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32005271/
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S001429992400027X