ناتوكيناز: الإنزيم المستخرج من فول الصويا المخمر لصحة الأوعية الدموية

في المناطق الشمالية من اليابان، تتضمن وجبة الإفطار التقليدية أحيانًا وعاءً من الناتو: فول الصويا المخمر ببكتيريا Bacillus subtilis، ذو قوام لزج ورائحة نفاذة تردع الكثيرين في المرة الأولى. يُستهلك هذا الطعام في اليابان منذ أكثر من ألف عام، ولكن فقط في عام 1987 اكتشف الباحث الياباني هيرويوكي سومي أنه داخل هذه المادة اللزجة يكمن إنزيم ذو قدرة استثنائية: إنه قادر على تحليل جلطات الدم في طبق المختبر. أطلق على هذا الإنزيم اسم ناتوكيناز.

منذ ذلك الحين، أصبح الناتوكيناز أحد أكثر مكملات صحة القلب التي تمت دراستها في شرق آسيا، ومؤخرًا أيضًا في الغرب. قصته هي مثال رائع على كيفية تحول الطعام التقليدي إلى أداة طبية محتملة. لكنها أيضًا مثال على أن الخاصية نفسها التي تجعل المكمل واعدًا، يمكن أن تجعله خطيرًا في الأيدي الخطأ. الناتوكيناز يُميع الدم، وبالتالي فهو غير مناسب للجميع.

ما هو الناتوكيناز؟

الناتوكيناز هو إنزيم بروتيني، أي إنزيم يحلل البروتينات. إليك ما هو مهم معرفته عنه:

• المصدر: يُستخرج من عملية تخمير فول الصويا بواسطة بكتيريا Bacillus subtilis var. natto. لا يوجد في فول الصويا العادي، فقط بعد التخمير.
• البنية: جزيء بروتيني مكون من 275 حمضًا أمينيًا، من عائلة إنزيمات serine protease.
• وحدات القياس: يُقاس نشاطه بوحدات FU (وحدات تحلل الفيبرين)، وليس بالملليغرام فقط. الجرعة المدروسة الشائعة هي 100 ملغ تحتوي على حوالي 2000 FU.
• المقاومة: على عكس معظم الإنزيمات، فإنه ينجو من المرور عبر الجهاز الهضمي ويُمتص بشكل نشط، مما يسمح بتناوله عن طريق الفم.
• مدة النشاط: أظهرت القياسات أن تأثيره على نظام التخثر يستمر بين 8 إلى 12 ساعة بعد جرعة واحدة.

الآلية: كيف يحلل إنزيم من فول الصويا الجلطات

لفهم سبب أهمية الناتوكيناز، يجب فهم الفيبرين. عندما تتشكل جلطة دموية، يُنشئ بروتين يسمى الفيبرين شبكة من الخيوط التي تحبس خلايا الدم وتبني الجلطة. في الجسم السليم، يوجد نظام معاكس يحلل الجلطات غير الضرورية، وهو نظام تحلل الفيبرين، الذي يتمحور حول إنزيم يسمى البلازمين.

يعمل الناتوكيناز على هذا النظام عبر عدة مسارات متوازية:

• التحليل المباشر للفيبرين: إنه قادر على قطع خيوط الفيبرين التي تبني الجلطة مباشرة، على غرار عمل البلازمين الطبيعي.
• زيادة إنتاج البلازمين: يشجع الجسم على إنتاج المزيد من tPA، وهو بروتين يحول البلازمينوجين غير النشط إلى بلازمين نشط يحلل الجلطات.
• تحييد مثبط التخثر: يحلل ويعطل بروتين PAI-1، المثبط الرئيسي لنظام تحلل الفيبرين. كلما قل PAI-1، زاد نشاط نظام تحلل الجلطات.
• تقليل الفيبرينوجين: تشير الدراسات إلى انخفاض مستوى الفيبرينوجين في مجرى الدم، المادة الخام التي تُبنى منها الجلطات.

في دراسة نُشرت في مجلة Scientific Reports عام 2015، أدت جرعة واحدة من الناتوكيناز عن طريق الفم إلى زيادة نشاط تحلل الجلطات وتحسين ملف مضادات التخثر لدى متطوعين أصحاء، وهو دليل مباشر على أن الإنزيم نشط في جسم الإنسان وليس فقط في طبق المختبر.

الأدلة الحالية

الدراسة 1: ضغط الدم، دراسة خاضعة للرقابة من عام 2008

في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة بالغفل نُشرت في مجلة Hypertension Research، تم تجنيد 86 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين 20 و80 عامًا مع ضغط دم انقباضي أولي يتراوح بين 130 و159 مم زئبق. تلقوا ناتوكيناز بجرعة 2000 FU أو غفل لمدة 8 أسابيع. مقارنة بمجموعة التحكم، كان التغيير الصافي في ضغط الدم الانقباضي انخفاضًا قدره 5.55 مم زئبق (p أقل من 0.05)، وفي ضغط الدم الانبساطي انخفاضًا قدره 2.84 مم زئبق. انخفاض معتدل، لكنه ثابت.

الدراسة 2: تصلب الشرايين والدهون، 1,062 مشاركًا من عام 2022

هذه هي أكبر دراسة حتى الآن، نُشرت في مجلة Frontiers in Cardiovascular Medicine في أغسطس 2022. تناول 1,062 مشاركًا الناتوكيناز لمدة 12 شهرًا. بجرعة عالية تبلغ 10,800 FU يوميًا، لوحظ تحسن كبير في ملف الدهون، وتقليل سمك الطبقة الداخلية-الوسطى للشريان السباتي، وتقليل حجم اللويحة التصلبية. تراوحت معدلات التحسن بين 66.5% و95.4%. نقطة حرجة: بجرعة منخفضة تبلغ 3,600 FU يوميًا، لم يكن الإنزيم فعالًا في خفض الدهون. أي أن التأثير يعتمد على الجرعة.

الدراسة 3: تحليل تلوي لعوامل الخطر القلبية الوعائية

وجدت مراجعة منهجية وتحليل تلوي جمع ست دراسات عشوائية خاضعة للرقابة مع 546 مشاركًا أن مكمل الناتوكيناز خفض ضغط الدم الانقباضي بشكل ملحوظ بحوالي 3.45 مم زئبق والانبساطي بحوالي 2.32 مم زئبق. لم يتم الإبلاغ عن آثار جانبية كبيرة في الدراسات التي تمت مراجعتها، مما يدعم استخدام الإنزيم كعلاج مساعد لارتفاع ضغط الدم، وليس كبديل للأدوية.

ماذا عن الوقاية من الأحداث، السكتات الدماغية والنوبات القلبية؟

السؤال المثير للاهتمام حقًا ليس ما إذا كان الناتوكيناز يخفض ضغط الدم ببضع وحدات، بل ما إذا كان يمنع الأحداث القلبية الوعائية الحقيقية: السكتة الدماغية، النوبة القلبية، تجلط الأوردة. هنا الأدلة لا تزال ضعيفة. معظم الدراسات قاست مؤشرات حيوية، ضغط الدم، مستويات الدهون، سمك جدار الشريان، وليس نتائج سريرية صعبة مثل الوفيات أو الاستشفاء.

المنطق البيولوجي جذاب: إنزيم يحلل الفيبرين، ويخفض الفيبرينوجين ويحسن تدفق الدم، يجب نظريًا أن يقلل خطر الجلطات. لكن المنطق البيولوجي ليس بديلاً عن البحث طويل الأمد على نقاط نهاية صعبة. حتى يتم إجراء دراسات كبيرة تتابع آلاف الأشخاص لسنوات، يبقى الناتوكيناز في فئة المكملات الواعدة بأدلة متوسطة، وليس دواءً مثبتًا للوقاية من السكتة الدماغية.

تحذير حاسم: الناتوكيناز يُميع الدم

هذا هو الجزء الأكثر أهمية في هذه المقالة، ويجب قراءته قبل أي اعتبار آخر. يؤثر الناتوكيناز على نظام تخثر الدم. الخاصية نفسها التي تجعله مثيرًا للاهتمام هي أيضًا الخطر الرئيسي فيه.

• يُمنع دمجه مع مضادات التخثر والأدوية المميعة للدم. قد يؤدي دمجه مع الوارفارين (كومادين)، أبيكسابان (إليكويس)، ريفاروكسابان، كلوبيدوغريل (بلافيكس)، أو حتى الأسبرين بجرعة ثابتة، إلى زيادة خطر النزيف بشكل خطير. لا تبدأ بتناول الناتوكيناز إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية دون موافقة صريحة من الطبيب.
• التوقف قبل الجراحة: يجب التوقف عن تناول الناتوكيناز قبل أسبوعين على الأقل من أي عملية جراحية أو علاج أسنان جائر، بسبب خطر النزيف المتزايد.
• اضطرابات التخثر: يجب على الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات النزيف، أو قرحة المعدة النشطة، أو تاريخ من السكتة الدماغية النزفية، تجنبه تمامًا.
• الحمل والرضاعة: لا توجد بيانات كافية عن السلامة، لذلك يُنصح بتجنبه.
• حساسية الصويا: نظرًا لأن الإنزيم يُستخرج من فول الصويا، يجب على المصابين بالحساسية التحقق من أن المنتج قد تم تنقيته بشكل كافٍ أو تجنبه.

الخلاصة: حصل الناتوكيناز على تصنيف 🟡 أصفر في نظام التقييم الخاص بنا، ليس بسبب نقص الأدلة، ولكن بسبب ملف السلامة الذي يتطلب الحذر والإشراف. إنه ليس مكملاً يُتناول دون تفكير.

ماذا نستفيد من البحث؟

1. إذا كنت بصحة جيدة ولا تتناول مميعات الدم: الجرعة المدروسة هي 100 ملغ (2000 FU) يوميًا. هذه نقطة البداية المعقولة، ويفضل بعد استشارة الطبيب.
2. إذا كنت تتناول أدوية للقلب أو مميعات الدم: لا تبدأ بمفردك. تحدث إلى طبيب القلب أو طبيب الأسرة أولاً. هذه ليست توصية احترازية مهذبة، بل تحذير سلامة حقيقي.
3. فضل المصدر الطبيعي إذا أمكن: تناول الناتو نفسه يوفر الإنزيم مع فيتامين K2 والبروتين والألياف. هذه طريقة أكثر لطفًا وأمانًا لمعظم الناس، إذا تمكنوا من التعود على الطعم.
4. لا تتوقع معجزة: انخفاض 5 مم زئبق في ضغط الدم هو ذو دلالة إحصائية لكنه معتدل. الناتوكيناز هو مكمل مساعد، وليس بديلاً عن أدوية ضغط الدم أو النظام الغذائي أو النشاط البدني.
5. اختر منتجًا بمعيار FU محدد: المنتجات عالية الجودة تحدد عدد وحدات FU صراحة. تجنب المنتجات التي تذكر فقط الملليغرام دون نشاط إنزيمي.

إذا كنت ترغب في التحقق من المكملات المناسبة لأهداف قلبك وأوعيتك الدموية شخصيًا، جرب أداة اختيار المكملات الشخصية لدينا. لمن اتخذ القرار بالفعل، يمكنك شراء الناتوكيناز من iHerb بمستويات مختلفة من وحدات FU.

المنظور الأوسع

الناتوكيناز هو تذكير جميل بأن الكثير من الطب الحديث يبدأ بالطعام التقليدي. طعام ياباني عمره ألف عام أنتج إنزيمًا يُدرس اليوم في مئات الدراسات. لكنه أيضًا تذكر بأن الخاصية البيولوجية القوية هي سيف ذو حدين: نفس الإنزيم الذي قد يحسن تدفق الدم يمكن أن يسبب نزيفًا خطيرًا عند الدمج الخاطئ.

طول العمر الصحي لنظام القلب والأوعية الدموية لا يعتمد على مكمل واحد. إنه يُبنى من ضغط دم متوازن، ونشاط بدني، ونظام غذائي غني بأوميغا 3 والألياف، وتجنب التدخين. الناتوكيناز، في أفضل الأحوال، هو لبنة صغيرة واحدة في هذا الجدار، وليس الجدار نفسه. وفي حالة مكمل يغير الطريقة التي يتخثر بها دمك، فإن الحذر ليس خيارًا: إنه واجب.

المراجع:
Effective management of atherosclerosis progress and hyperlipidemia with nattokinase: A clinical study with 1,062 participants, Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022
Effects of Nattokinase on Blood Pressure: A Randomized, Controlled Trial, Hypertension Research, 2008
A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles, Scientific Reports, 2015