Nattocinase: A enzima da soja fermentada para a saúde vascular

Nas regiões do norte do Japão, um café da manhã tradicional inclui frequentemente uma tigela de natto: grãos de soja fermentados com a bactéria Bacillus subtilis, com uma textura pegajosa e odor forte que intimida muitos na primeira vez. Este alimento é consumido no Japão há mais de mil anos, mas foi apenas em 1987 que o pesquisador japonês Hiroyuki Sumi descobriu que, dentro dessa mucilagem pegajosa, esconde-se uma enzima com uma capacidade excepcional: ela é capaz de decompor coágulos sanguíneos em uma placa de laboratório. A essa enzima ele chamou de nattocinase.

Desde então, a nattocinase tornou-se um dos suplementos para a saúde do coração mais estudados no Leste Asiático e, recentemente, também no Ocidente. Sua história é um exemplo fascinante de como um alimento tradicional se transforma em uma ferramenta médica potencial. Mas também é um exemplo de que a mesma propriedade que torna um suplemento promissor pode torná-lo perigoso nas mãos erradas. A nattocinase afina o sangue, portanto, não é adequada para todos.

O que é a nattocinase?

A nattocinase é uma enzima proteolítica, ou seja, uma enzima que decompõe proteínas. Aqui está o que é importante saber sobre ela:

• Origem: É extraída do processo de fermentação dos grãos de soja pela bactéria Bacillus subtilis var. natto. Não está presente na soja comum, apenas após a fermentação.
• Estrutura: Uma molécula de proteína com 275 aminoácidos, da família das enzimas serina protease.
• Unidades de medida: Sua atividade é medida em unidades FU (Unidades Fibrinolíticas), e não apenas em miligramas. A dosagem estudada mais comum é de 100 mg, que contém cerca de 2000 FU.
• Resistência: Ao contrário da maioria das enzimas, ela sobrevive à passagem pelo trato digestivo e é absorvida de forma ativa, permitindo a ingestão oral.
• Duração da atividade: Medições mostraram que seu efeito no sistema de coagulação dura entre 8 e 12 horas após uma única dose.

O mecanismo: como uma enzima da soja decompõe coágulos

Para entender por que a nattocinase é interessante, é preciso entender a fibrina. Quando um coágulo sanguíneo se forma, uma proteína chamada fibrina cria uma rede de fios que aprisiona as células sanguíneas e constrói o coágulo. Em um corpo saudável, existe um sistema oposto que decompõe coágulos desnecessários, o sistema de fibrinólise, cujo centro é uma enzima chamada plasmina.

A nattocinase atua nesse sistema por várias vias simultâneas:

• Decomposição direta da fibrina: Ela é capaz de cortar diretamente os fios de fibrina que constroem o coágulo, de forma semelhante à ação da plasmina natural.
• Aumento da produção de plasmina: Ela estimula o corpo a produzir mais tPA, uma proteína que converte o plasminogênio inativo em plasmina ativa, que decompõe coágulos.
• Neutralização do inibidor da coagulação: Ela decompõe e neutraliza a proteína PAI-1, o principal inibidor do sistema fibrinolítico. Quanto menos PAI-1, mais ativo é o sistema de decomposição de coágulos.
• Redução do fibrinogênio: Estudos indicam uma redução no nível de fibrinogênio na corrente sanguínea, a matéria-prima a partir da qual os coágulos são construídos.

Em um estudo publicado na revista Scientific Reports em 2015, uma dose única oral de nattocinase aumentou a atividade de decomposição de coágulos e melhorou o perfil anticoagulante em voluntários saudáveis, uma evidência direta de que a enzima é ativa no corpo humano e não apenas na placa de laboratório.

As evidências atuais

Estudo 1: Pressão arterial, estudo controlado de 2008

Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, publicado na revista Hypertension Research, foram recrutados 86 participantes com idades entre 20 e 80 anos, com pressão arterial sistólica inicial de 130 a 159 mmHg. Eles receberam nattocinase na dosagem de 2000 FU ou placebo por 8 semanas. Em comparação com o grupo de controle, a mudança líquida na pressão arterial sistólica foi uma redução de 5,55 mmHg (p menor que 0,05), e na pressão diastólica, uma redução de 2,84 mmHg. Uma redução moderada, mas consistente.

Estudo 2: Aterosclerose e lipídios, 1.062 participantes de 2022

Este é o maior estudo até o momento, publicado na revista Frontiers in Cardiovascular Medicine em agosto de 2022. 1.062 participantes tomaram nattocinase por 12 meses. Na dosagem alta de 10.800 FU por dia, foram observadas melhora significativa no perfil lipídico, redução na espessura da camada íntima-média da artéria carótida e redução no tamanho da placa aterosclerótica. As taxas de melhora variaram de 66,5% a 95,4%. Ponto crítico: na dosagem baixa de 3.600 FU por dia, a enzima não foi eficaz na redução de lipídios. Ou seja, o efeito é dose-dependente.

Estudo 3: Meta-análise de fatores de risco cardiovascular

Uma revisão sistemática e meta-análise que reuniu seis estudos randomizados controlados com 546 participantes descobriu que o suplemento de nattocinase reduziu significativamente a pressão arterial sistólica em cerca de 3,45 mmHg e a diastólica em cerca de 2,32 mmHg. Não foram relatados efeitos colaterais significativos nos estudos revisados, o que apoia o uso da enzima como terapia complementar para hipertensão, e não como substituto de medicamentos.

E quanto à prevenção de eventos, AVC e ataques cardíacos?

A questão realmente interessante não é se a nattocinase reduz a pressão arterial em algumas unidades, mas se ela previne eventos cardiovasculares reais: AVC, ataque cardíaco, trombose venosa. Aqui, as evidências ainda são escassas. A maioria dos estudos mediu biomarcadores, pressão arterial, níveis de lipídios, espessura da parede arterial, e não resultados clínicos duros como mortalidade ou hospitalização.

A lógica biológica é atraente: uma enzima que decompõe fibrina, reduz fibrinogênio e melhora o fluxo sanguíneo deveria, teoricamente, reduzir o risco de coágulos. Mas a lógica biológica não substitui a pesquisa de longo prazo sobre desfechos duros. Até que sejam realizados grandes estudos acompanhando milhares de pessoas ao longo de anos, a nattocinase permanece na categoria de suplemento promissor com evidências moderadas, e não um medicamento comprovado para prevenção de AVC.

Aviso crítico: a nattocinase afina o sangue

Esta é a parte mais importante deste artigo, e deve ser lida antes de qualquer outra consideração. A nattocinase afeta o sistema de coagulação do sangue. Exatamente a propriedade que a torna interessante é também seu principal risco.

• É proibido combinar com anticoagulantes e medicamentos que afinam o sangue. A combinação com warfarina (Coumadin), apixabana (Eliquis), rivaroxabana, clopidogrel (Plavix) ou mesmo aspirina em dose regular pode aumentar o risco de sangramento de forma perigosa. Não comece a tomar nattocinase se estiver tomando algum desses medicamentos sem autorização explícita do seu médico.
• Suspensão antes de cirurgia: A nattocinase deve ser suspensa pelo menos duas semanas antes de qualquer cirurgia ou tratamento odontológico invasivo, devido ao risco de sangramento aumentado.
• Distúrbios de coagulação: Pessoas com distúrbios hemorrágicos, úlcera gástrica ativa ou histórico de AVC hemorrágico devem evitar completamente.
• Gravidez e amamentação: Não há dados de segurança suficientes, portanto, recomenda-se evitar.
• Alergia à soja: Como a enzima é extraída da soja, pessoas com alergia devem verificar se o produto passou por purificação suficiente ou evitar.

Resumindo: A nattocinase recebeu uma classificação 🟡 Amarela em nosso sistema de avaliação, não por falta de evidências, mas devido ao perfil de segurança que exige cautela e supervisão. Não é um suplemento que se toma sem pensar.

O que realmente levar da pesquisa?

1. Se você é saudável e não toma anticoagulantes: A dosagem estudada é de 100 mg (2000 FU) por dia. Este é um ponto de partida razoável, de preferência com consulta médica.
2. Se você toma medicamentos para o coração ou anticoagulantes: Não comece por conta própria. Converse primeiro com seu cardiologista ou médico de família. Este não é um aviso de cortesia, é um alerta de segurança real.
3. Prefira a fonte natural, se possível: Comer o próprio natto fornece a enzima junto com vitamina K2, proteína e fibras. Esta é uma forma mais suave e segura para a maioria das pessoas, se conseguirem se acostumar com o sabor.
4. Não espere milagres: Uma redução de 5 mmHg na pressão arterial é estatisticamente significativa, mas moderada. A nattocinase é um suplemento complementar, não um substituto para medicamentos anti-hipertensivos, dieta ou atividade física.
5. Escolha um produto com padrão FU indicado: Produtos de qualidade indicam explicitamente o número de FU. Evite produtos que mencionam apenas mg sem atividade enzimática.

Se você quiser verificar quais suplementos são adequados para seus objetivos cardíacos e vasculares pessoalmente, experimente nosso selecionador de suplementos personalizado. Para quem já decidiu, é possível comprar nattocinase no iHerb em uma variedade de níveis de FU.

A perspectiva ampla

A nattocinase é um belo lembrete de que muita da medicina moderna começa na alimentação tradicional. Um alimento japonês de mil anos deu origem a uma enzima estudada hoje em centenas de pesquisas. Mas também é um lembrete de que uma propriedade biológica forte é uma faca de dois gumes: a mesma enzima que pode melhorar o fluxo sanguíneo pode causar sangramento perigoso na combinação errada.

A longevidade saudável do sistema cardiovascular não depende de um único suplemento. Ela é construída a partir de pressão arterial equilibrada, atividade física, uma dieta rica em ômega 3 e fibras, e evitando o tabagismo. A nattocinase, na melhor das hipóteses, é um pequeno tijolo nessa parede, e não a parede em si. E no caso de um suplemento que altera a forma como seu sangue coagula, a cautela não é uma opção: é uma obrigação.

Referências:
Effective management of atherosclerosis progress and hyperlipidemia with nattokinase: A clinical study with 1,062 participants, Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022
Effects of Nattokinase on Blood Pressure: A Randomized, Controlled Trial, Hypertension Research, 2008
A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles, Scientific Reports, 2015