AKG（α-酮戊二酸钙）：长寿分子？

有一种分子，您的身体从出生那一刻起，每秒都在每个细胞中产生和分解数百万次。它叫做α-酮戊二酸，是克雷布斯循环（线粒体能量生产引擎）中的关键环节。它不是一种奇特的分子，也不是来自秘密实验室的新型神奇药物。它是生命生物化学的基本组成部分。那么，为什么长寿研究人员突然对它感到兴奋呢？

原因在于一项仍在领域内引起共鸣的发现：2020年，发表在著名期刊《细胞代谢》上的一项研究表明，在老年小鼠的食物中添加α-酮戊二酸钙（Ca-AKG）平均延长了其寿命12%，并将健康寿命（健康生活的年限）提高了41%。一年后，一项小型人体研究得出了一个更令人印象深刻的数字：生物年龄平均降低了8岁。在这篇文章中，我们将做市场营销不会做的事情：区分令人印象深刻的数据和它真正意味着什么。

什么是AKG？

α-酮戊二酸，简称AKG，是一种小有机酸，是代谢中的关键枢纽。值得通过以下几点来了解它：

• 它是克雷布斯循环中的一个环节，这是您的细胞将食物转化为能量（ATP）的过程。没有它，细胞能量生产就会停止。
• 它是碳水化合物代谢和蛋白质代谢之间的枢纽。AKG接收和提供氨基，因此对氨基酸的构建和分解至关重要。
• 它是控制表观遗传年龄的酶的辅因子。双加氧酶类酶，包括TET和Jumonji，依赖AKG来编辑DNA和组蛋白。这是与表观遗传时钟的直接联系。
• 其水平会随着年龄增长而下降。测量显示，从40岁到80岁，血液中的AKG水平下降了多达10倍。这种下降正是补充剂背后的逻辑。

作为补充剂销售的形式通常是α-酮戊二酸钙（Ca-AKG），其中AKG分子与钙结合以提高稳定性。这正是主要研究中测试的形式。

与衰老的联系：三条轴线的机制

为什么一种简单代谢物水平的下降会加速衰老，而补充它应该会减缓衰老？研究人员指出了同时起作用的三个主要机制：

1. 抑制慢性炎症（inflammaging）。 这是小鼠研究中确定的主要机制。 AKG降低了系统性炎症细胞因子的水平，同时增加了IL-10的产生，IL-10是一种重要的抗炎细胞因子。低度慢性炎症是衰老的标志之一，抑制它可以改善身体的几乎每个系统。

2. 表观遗传调控。 由于AKG为TET和Jumonji酶提供原料，其正常水平有助于维持更年轻的DNA甲基化模式。这正是表观遗传时钟（如人体研究所基于的时钟）所测量的。

3. 线粒体支持和mTOR调控。 作为一种中心代谢物，AKG影响细胞关于能量和氨基酸可用性的信号传导，包括可能影响mTOR通路，该通路的抑制与所有测试过的生物体的寿命延长有关。

当前证据

研究1：小鼠寿命延长，《细胞代谢》2020年

这是引发兴趣的研究。由Azar Asadi Shahmirzadi及其同事领导的团队，从18个月大开始给小鼠喂食α-酮戊二酸钙，这相当于人类处于中老年阶段。研究人员追踪了31个脆弱性标志物以及各种衰老和炎症生物标志物。结果：

• 总体平均预期寿命增加约12%。
• 在雌性中效果最强：中位预期寿命增加16.6%，最大预期寿命增加19.7%。在雄性中，数字是积极的（9.6%和12.8%），但未达到统计学显著性。
• 脆弱性降低46%，健康寿命提高41%，这意味着小鼠不仅活得更长，而且活得更健康，将疾病期压缩到生命末期。

这是一项设计良好且有力的研究，但重要的是要记住：这是一项小鼠研究。在小鼠中令人印象深刻的结果在转化到人类时经常失败。

研究2：人类生物年龄降低，《衰老》2021年

最突出的人体研究，由Oleksandr Demidenko及其同事领导，是对42人的回顾性分析，这些人服用了基于Ca-AKG的商业制剂（添加了维生素）平均约7个月。他们使用商业DNA甲基化时钟进行了测量。结果：

• 生物年龄平均降低8岁，具有非常高的统计显著性。
• 绝大多数参与者显示出某种程度的降低，而不仅仅是少数极端情况。

8年的数据听起来很戏剧性，但它需要极大的谨慎。 这是一项回顾性研究，没有对照组，样本量非常小，只有42名已经选择购买该补充剂的人。这里没有随机分配，也没有与安慰剂的比较。甲基化时钟在测量之间也非常嘈杂。换句话说：这是一个有趣的线索，而不是证据。

健康人类呢？后续研究

该领域意识到这些局限性，因此ABLE研究正在进行中，这是一项随机对照临床试验（RCT），旨在检验Ca-AKG对中年人生物年龄的影响。这正是所缺少的研究类型：随机、安慰剂对照、前瞻性。在类似研究的结果公布并得到证实之前，对AKG的建议仍然谨慎。此外，关于AKG与骨骼健康、免疫功能和新陈代谢之间联系的研究兴趣日益增长，但那里的人体数据也为时过早。

应该开始服用AKG吗？

这是真正的问题，在这里我们需要最诚实。以下是完整情况：

• 强有力的证据来自小鼠。12%的寿命延长是在啮齿动物中测量的，而不是人类。长寿领域的历史充满了在老鼠身上发光但在人类身上失败的化合物。
• 唯一的人体研究在方法上薄弱。42人，无对照，回顾性，使用嘈杂的表观遗传时钟。这不是承诺的基础。
• 安全性看起来不错。AKG是一种内源性分子，身体已经产生，测试的剂量耐受性良好。没有关于显著毒性的报告。这是它相对于更具争议性的补充剂的主要优势。
• 成本合理。与NMN和注射肽不同，Ca-AKG是一种相对便宜的补充剂。 研究和标签中常见的剂量约为每天1000毫克。

底线：这是一种风险低但人体证据有限的补充剂。正是因为这个原因，它在我们这里被评为黄色而非绿色。任何仍然想尝试的人都可以在iHerb购买AKG，但始终要咨询医生，特别是如果您正在服用常规药物。

从研究中真正学到什么？

1. 不要将8年视为承诺。该数据来自一项小型回顾性研究，没有对照组。将其视为需要验证的假设，而不是事实。
2. 如果您尝试，从每天1000毫克Ca-AKG开始，这是与研究一致的剂量，并保持适度的期望。
3. 自然增强相同的通路。间歇性禁食、力量训练和有氧运动自然增加克雷布斯循环的流量并减缓慢性炎症，这些是与AKG归因相同的机制。
4. 在开始前咨询医生，特别是如果您正在服药、患有肾脏疾病或正在接受医疗监测。
5. 根据您的目标制定个人计划，而不是追逐单一的补充剂。您可以从我们的个性化补充剂选择器开始，它根据您的目标匹配有证据评级的补充剂。

更广阔的视角

AKG的故事是一个完美的案例研究，说明应该如何阅读长寿新闻。 这里有一个令人信服的生物学机制，来自小鼠的令人印象深刻的数据，以及来自人类的诱人线索，但仍然没有强大的人体证据。这种承诺与证据之间的差距正是营销进入而逻辑退出的地方。

AKG完全有可能被证明是一种有价值的长寿补充剂，其良好的安全性使其成为谨慎试验的合理候选者。但规则仍然存在：没有单一的分子能战胜生活方式。睡眠、营养、运动和压力管理仍然比任何瓶子里的药丸提供更多的健康年限。补充剂，充其量，是蛋糕上的糖霜，而不是蛋糕本身。

参考文献：
Shahmirzadi A. A. et al., Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice, Cell Metabolism, 2020
Demidenko O. et al., Rejuvant, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, Aging (Albany NY), 2021