Tubuh kita terus-menerus berjuang melawan penuaan, proses bertahap yang menyebabkan penurunan fungsi banyak sistem tubuh.
Salah satu faktor utama penuaan adalah akumulasi sel-sel tua (senescent cells).
Ini adalah sel-sel yang berhenti membelah dan berfungsi dengan buruk, sambil mengeluarkan zat-zat inflamasi yang merusak jaringan sehat.

Penuaan seluler di usus

Usus adalah organ yang sangat penting bagi kesehatan kita, dengan fungsi; menyerap nutrisi, memecah limbah, dan melindungi dari infeksi.
Lapisan usus terus-menerus diperbarui, dengan sel-sel induk khusus menciptakan sel-sel baru.
Seiring bertambahnya usia, proses pembaruan ini melemah, dan sel-sel tua menumpuk di lapisan usus.
Akumulasi ini merusak fungsi usus, menyebabkan peradangan, dan menyebabkan fenomena seperti "usus bocor".

Sel CAR T

Sel CAR T (Chimeric Antigen Receptor T cells) adalah sel-sel sistem kekebalan yang telah direkayasa secara genetik.
Rekayasa ini memungkinkan mereka untuk mengidentifikasi dan menyerang sel-sel tertentu, sambil menghemat sel-sel sehat.
Sel CAR T telah terbukti efektif dalam mengobati berbagai jenis kanker, dan sekarang sedang diuji sebagai pengobatan potensial untuk penyakit terkait penuaan.

Penelitian baru, yang baru-baru ini dipublikasikan, menguji penggunaan sel CAR T terhadap sel-sel tua di usus.
Para peneliti menggunakan tikus tua dan menyuntikkan sel CAR T yang dirancang khusus untuk menargetkan uPAR, protein yang diekspresikan pada permukaan sel-sel tua.

Menemukan target

Pertama, para peneliti mengkarakterisasi penanda seluler penuaan (senescence) di usus.
Mereka menemukan bahwa penanda paling umum untuk penuaan, beta-galaktosidase terkait penuaan (SA-β-gal),
secara signifikan lebih tinggi di usus halus tikus berusia 20 bulan dibandingkan dengan tikus berusia 3 bulan.

Selanjutnya, para ilmuwan menemukan beberapa penanda tambahan terkait penuaan, termasuk protein permukaan sel uPAR.

Sebagian besar sel yang mengekspresikan uPAR berasal dari epitel dan juga mengekspresikan SA-β-gal.
Dengan menggunakan sekuensing RNA sel tunggal pada ribuan sel, para peneliti menunjukkan bahwa sel yang mengekspresikan uPAR terutama terdiri dari sel induk, sel epitel (sel penyerap), dan sel fagosit (makrofag) dan sangat tumpang tindih dengan populasi sel tua.
Analisis sampel manusia dari individu muda dan tua menghasilkan gambaran serupa: peningkatan kadar uPAR terkait usia, yang berkorelasi dengan peningkatan penanda penuaan.
Jumlah sel yang secara bersamaan mengekspresikan uPAR dan penanda penuaan lainnya juga meningkat seiring bertambahnya usia.
Kembali ke tikus, para peneliti menemukan bahwa beban sel tua berkorelasi dengan penurunan fungsi usus, peningkatan permeabilitas usus ("usus bocor"), dan perubahan komposisi mikrobioma.

Melepaskan sel CAR T!

Pada langkah berikutnya, para ilmuwan menyiapkan sel CAR T yang menargetkan protein uPAR dan menyuntikkannya ke tikus muda dan tua dengan dosis yang sebelumnya ditemukan optimal dalam hal potensi senolitik (kemampuan untuk membunuh sel tua) dan keamanan.
Sel CAR T dengan cepat diaktifkan, menunjukkan bahwa mereka dapat mendeteksi sel yang mengekspresikan uPAR.
Perawatan menyebabkan penurunan signifikan dalam sel positif SA-β-gal, dan yang lebih penting, perbaikan fungsional.
Secara khusus, perawatan memperbaiki permeabilitas usus terkait usia ("usus bocor"), yang dianggap sebagai penyebab utama peradangan.
Pada saat yang sama, jumlah sel epitel yang membelah meningkat.

Perawatan dengan sel CAR T juga secara signifikan mengurangi kerusakan dalam dua model cedera usus yang berbeda pada tikus.
"Kesimpulannya," tulis para peneliti, "hasil ini menunjukkan bahwa akumulasi sel tua positif uPAR di usus yang menua dan terluka berkontribusi pada penurunan integritas epitel dan penurunan kapasitas regenerasi."

Hasil penelitian

Hasilnya menunjukkan bahwa sel CAR T berhasil mengidentifikasi dan membunuh sel-sel tua di lapisan usus tikus. Akibatnya, beberapa perbaikan signifikan diamati:

Penurunan peradangan: Tingkat sitokin inflamasi, yaitu protein yang memediasi peradangan, menurun secara signifikan setelah perawatan dengan sel CAR T.
Perbaikan fungsi usus: Penyerapan nutrisi dan pemblokiran bakteri berbahaya membaik setelah perawatan dengan sel CAR T.
Peremajaan lapisan usus: Jumlah sel induk di lapisan usus meningkat setelah perawatan dengan sel CAR T, dan fungsinya membaik.
Memperlambat proses penuaan: Tikus yang dirawat dengan sel CAR T menunjukkan tanda-tanda penuaan yang berkurang, dan hidup lebih lama dibandingkan dengan tikus yang tidak dirawat.

Penelitian ini menawarkan cara baru untuk mengobati penuaan dan penyakit terkait penuaan.
Perawatan dengan sel CAR T dapat menyebabkan peningkatan signifikan dalam kesehatan usus, memperlambat proses penuaan, dan bahkan memperpanjang harapan hidup.

Implikasi potensial

Peningkatan kesehatan usus: Perawatan dengan sel CAR T dapat meningkatkan fungsi usus, menyerap nutrisi lebih efisien, dan mencegah infeksi.
Memperlambat proses penuaan: Perawatan dengan sel CAR T dapat mengurangi peradangan, meningkatkan kesehatan jaringan, dan berkontribusi pada perasaan awet muda dan vitalitas.
Memperpanjang harapan hidup: Perawatan dengan sel CAR T dapat menghasilkan hidup yang lebih panjang dan lebih sehat.

.
Referensi:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529506/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9775319/
https://www.nature.com/articles/s41580-020-00314-w
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9