Cơ thể chúng ta luôn trong cuộc chiến chống lại lão hóa, một quá trình dần dần gây suy giảm chức năng của nhiều hệ thống trong cơ thể.
Một trong những yếu tố chính gây lão hóa là sự tích tụ của các tế bào già (senescent cells).
Đây là những tế bào đã ngừng phân chia và hoạt động kém hiệu quả, đồng thời tiết ra các chất gây viêm làm tổn thương các mô khỏe mạnh.

Lão hóa tế bào ở ruột

Ruột là một cơ quan rất quan trọng đối với sức khỏe của chúng ta, với các chức năng: hấp thụ chất dinh dưỡng, phân hủy chất thải và bảo vệ chống lại nhiễm trùng.
Niêm mạc ruột liên tục tái tạo, với các tế bào gốc đặc biệt tạo ra các tế bào mới.
Theo tuổi tác, quá trình tái tạo này suy yếu và các tế bào già tích tụ trong niêm mạc ruột.
Sự tích tụ này làm suy giảm chức năng ruột, gây viêm và dẫn đến các hiện tượng như "hội chứng ruột rò rỉ".

Tế bào CAR T

Tế bào CAR T (Chimeric Antigen Receptor T cells) là các tế bào hệ miễn dịch đã được biến đổi gen.
Sự biến đổi này cho phép chúng nhận diện và tấn công các tế bào cụ thể, đồng thời tiết kiệm các tế bào khỏe mạnh.
Tế bào CAR T đã được chứng minh hiệu quả trong điều trị một số loại ung thư, và hiện đang được xem xét như một phương pháp điều trị tiềm năng chống lại các bệnh liên quan đến lão hóa.

Một nghiên cứu mới, được công bố gần đây, đã xem xét việc sử dụng tế bào CAR T chống lại các tế bào già trong ruột.
Các nhà nghiên cứu đã sử dụng chuột già và tiêm cho chúng các tế bào CAR T được thiết kế đặc biệt để nhắm vào uPAR, một protein được biểu hiện trên bề mặt các tế bào già.

Tìm kiếm mục tiêu

Đầu tiên, các nhà nghiên cứu đã mô tả các dấu hiệu tế bào của lão hóa (senescence) trong ruột.
Họ phát hiện ra rằng dấu hiệu phổ biến nhất của lão hóa, beta-galactosidase liên quan đến lão hóa (SA-β-gal),
cao hơn đáng kể trong ruột non của chuột 20 tháng tuổi so với chuột 3 tháng tuổi.

Sau đó, các nhà khoa học đã tìm thấy một số dấu hiệu khác liên quan đến lão hóa, bao gồm protein bề mặt tế bào uPAR.

Hầu hết các tế bào biểu hiện uPAR có nguồn gốc biểu mô và cũng biểu hiện SA-β-gal.
Bằng cách giải trình tự RNA đơn bào trên hàng nghìn tế bào, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng các tế bào biểu hiện uPAR chủ yếu bao gồm tế bào gốc, tế bào biểu mô (tế bào hấp thụ) và tế bào thực bào (đại thực bào) và trùng lặp phần lớn với quần thể tế bào già.
Phân tích các mẫu người từ người trẻ và người già cho thấy một bức tranh tương tự: sự gia tăng nồng độ uPAR liên quan đến tuổi tác, tương quan với sự gia tăng các dấu hiệu lão hóa.
Số lượng tế bào cùng biểu hiện uPAR và các dấu hiệu lão hóa khác cũng tăng theo tuổi.
Quay lại với chuột, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng tải lượng tế bào già tương quan với sự suy giảm chức năng ruột, tăng tính thấm ruột ("hội chứng ruột rò rỉ") và thay đổi thành phần hệ vi sinh vật.

Giải phóng tế bào CAR T!

Trong bước tiếp theo, các nhà khoa học đã chuẩn bị các tế bào CAR T nhắm vào protein uPAR và tiêm chúng vào chuột trẻ và già với liều lượng trước đây được cho là tối ưu về tiềm năng senolytic (khả năng loại bỏ tế bào già) và độ an toàn.
Các tế bào CAR T được kích hoạt nhanh chóng, cho thấy chúng có thể nhận diện các tế bào biểu hiện uPAR.
Điều trị dẫn đến giảm đáng kể các tế bào dương tính với SA-β-gal, và quan trọng hơn là cải thiện chức năng.
Cụ thể, điều trị đã khắc phục tình trạng tăng tính thấm ruột liên quan đến tuổi tác ("hội chứng ruột rò rỉ"), được coi là nguyên nhân chính gây viêm.
Đồng thời, số lượng tế bào biểu mô đang phân chia tăng lên.

Điều trị bằng tế bào CAR T cũng làm giảm đáng kể tổn thương trong hai mô hình tổn thương ruột khác nhau ở chuột.
"Tóm lại," các nhà nghiên cứu viết, "những kết quả này cho thấy sự tích tụ của các tế bào già dương tính với uPAR trong ruột già và bị tổn thương góp phần làm suy giảm tính toàn vẹn của biểu mô và giảm khả năng tái tạo."

Kết quả nghiên cứu

Các kết quả cho thấy tế bào CAR T đã thành công trong việc nhận diện và loại bỏ các tế bào già trong niêm mạc ruột của chuột. Kết quả là, một số cải thiện đáng kể đã được quan sát thấy:

Giảm viêm: Mức độ của các cytokine gây viêm, là các protein trung gian gây viêm, đã giảm đáng kể sau khi điều trị bằng tế bào CAR T.
Cải thiện chức năng ruột: Hấp thụ chất dinh dưỡng và ngăn chặn vi khuẩn có hại đã được cải thiện sau khi điều trị bằng tế bào CAR T.
Trẻ hóa niêm mạc ruột: Số lượng tế bào gốc trong niêm mạc ruột tăng lên sau khi điều trị bằng tế bào CAR T, và chức năng của chúng được cải thiện.
Giảm dấu hiệu lão hóa: Chuột được điều trị bằng tế bào CAR T cho thấy giảm tải lượng tế bào già và cải thiện khả năng tái tạo của niêm mạc ruột so với chuột không được điều trị. Điều quan trọng cần lưu ý là nghiên cứu không kiểm tra tuổi thọ hoặc tỷ lệ sống sót, mà là chức năng ruột, viêm và hoạt động của tế bào gốc.

Nghiên cứu này đề xuất một cách mới để điều trị lão hóa tế bào trong ruột và các hiện tượng liên quan.
Ở chuột, điều trị bằng tế bào CAR T đã mang lại sự cải thiện đáng kể về sức khỏe ruột, chức năng niêm mạc ruột và giảm viêm.
Cần nhấn mạnh rằng nghiên cứu không kiểm tra tuổi thọ hoặc tỷ lệ sống sót, và tất cả các kết luận chỉ đúng với chuột ở giai đoạn này.

Hệ quả tiềm năng

Cải thiện sức khỏe ruột: Điều trị bằng tế bào CAR T có thể cải thiện chức năng ruột, hấp thụ chất dinh dưỡng hiệu quả hơn và ngăn ngừa nhiễm trùng.
Làm chậm quá trình lão hóa: Điều trị bằng tế bào CAR T có thể giảm viêm, cải thiện sức khỏe mô và góp phần mang lại cảm giác trẻ trung và năng động.
Cải thiện chất lượng cuộc sống và sức khỏe: Giảm tải lượng tế bào già có thể góp phần vào chức năng mô khỏe mạnh hơn khi về già. Tác động lên tuổi thọ vẫn chưa được kiểm tra và cần nghiên cứu thêm.

.
Tài liệu tham khảo:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529506/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9775319/
https://www.nature.com/articles/s41580-020-00314-w
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9