🧬 12 signos del envejecimiento
El marco científico que explica por qué envejecemos. No una "teoría", sino 12 procesos celulares que los investigadores de la longevidad coinciden en que subyacen al envejecimiento, y lo que hacemos para entender y ralentizar cada uno de ellos.
Primarios (el daño)
Inestabilidad genómica
Genomic InstabilityA lo largo de la vida, nuestro ADN acumula daños y mutaciones por radiación, químicos y errores de replicación. Los mecanismos de reparación se debilitan con la edad, y el daño acumulado afecta la función celular.
Acortamiento de los telómeros
Telomere AttritionLos telómeros son las "cubiertas protectoras" en los extremos de los cromosomas. En cada división celular se acortan, y cuando se desgastan demasiado, la célula deja de dividirse o muere. Este es uno de los relojes biológicos más conocidos.
Cambios epigenéticos
Epigenetic AlterationsMás allá del propio ADN, hay "interruptores" que determinan qué genes están activos. Con la edad, estos interruptores se desordenan y las células "olvidan" su identidad. Aquí entran los relojes de metilación y la reprogramación (Yamanaka).
Pérdida de proteostasis
Loss of ProteostasisLa célula debe plegar proteínas correctamente y eliminar las proteínas dañadas. Con la edad, este sistema falla y las proteínas dañadas se acumulan, un proceso central en enfermedades como el Alzheimer y el Parkinson.
Alteración de la autofagia
Disabled MacroautophagyLa autofagia es el "sistema de reciclaje" de la célula, que descompone componentes dañados y los reutiliza. Se debilita con la edad. El ayuno, la actividad física y la espermidina se investigan como sus activadores.
Antagonistas (la reacción)
Sensación alterada de materiales
Deregulated Nutrient-SensingVías como mTOR, AMPK, insulina e IGF-1 detectan cuánta energía hay y cuánto crecer. Su alteración acelera el envejecimiento. Aquí entran el ayuno, la restricción calórica, la rapamicina y la metformina.
Disfunción mitocondrial
Mitochondrial DysfunctionLas mitocondrias producen la energía de la célula. Con la edad se vuelven menos eficientes y generan más radicales libres. El entrenamiento, la Zona 2 y el NAD+ están relacionados con la función mitocondrial.
Acumulación de células senescentes
Cellular Senescence"Células zombi" que dejaron de dividirse pero no murieron, y secretan sustancias inflamatorias que dañan el entorno. Su acumulación acelera el envejecimiento. La senolíticos (como la fisetina) intenta eliminarlas.
Integrativos (el resultado)
Agotamiento de células madre
Stem Cell ExhaustionLas células madre regeneran tejidos. Con la edad, su reserva se agota y la capacidad de regeneración disminuye, por lo que las heridas sanan más lentamente y los tejidos se desgastan.
Comunicación intercelular alterada
Altered Intercellular CommunicationLas células se comunican entre sí a través de hormonas y señales. Con la edad, la "conversación" se deteriora, y especialmente aumenta la inflamación crónica de bajo grado ("inflammaging") que daña todos los sistemas.
Inflamación crónica (Inflammaging)
Chronic InflammationInflamación de bajo nivel y persistente que aumenta con la edad, incluso sin infección. Está vinculada a casi todas las enfermedades de la vejez, desde enfermedades cardíacas hasta demencia. La alimentación, el sueño y la actividad física la afectan directamente.
Desequilibrio en el microbioma
DysbiosisLa población de bacterias en el intestino afecta la vacunación, la inflamación, el metabolismo e incluso el cerebro. Con la edad, su diversidad disminuye, y un equilibrio adecuado (fibra, alimentos fermentados) favorece la salud.
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⏳ Calculadora de edad biológica 🧬 Protocolo personal 📰 Todos los artículosBasado en: Lopez-Otin C et al., The Hallmarks of Aging, Cell 2013, y la actualización Hallmarks of Aging: An Expanding Universe, Cell 2023.