Nicotinamide Riboside (NR): Tăng NAD nhưng không kéo dài tuổi thọ

Nếu bạn hỏi ngành công nghiệp chống lão hóa phân tử nóng nhất của thập kỷ là gì, câu trả lời hầu như luôn là NAD, và chính xác hơn là các tiền chất của nó. Nicotinamide Riboside, được biết đến với tên viết tắt NR và nhãn hiệu thương mại Niagen, là một trong những ngôi sao lớn nhất trong hạng mục này. Nó là một dạng của vitamin B3, đã được nghiên cứu trong hàng chục thử nghiệm lâm sàng, và có một câu chuyện khoa học thuyết phục đằng sau nó: khi chúng ta già đi, nồng độ NAD trong tế bào giảm xuống, và NR hứa hẹn sẽ bổ sung lại các kho dự trữ.

Và đây là lúc phần thú vị bắt đầu. Không giống như nhiều chất bổ sung khác hứa hẹn nhiều nhưng chẳng làm được gì, NR thực sự làm được những gì nó nói ở cấp độ sinh hóa: nó tăng nồng độ NAD trong máu một cách đáng tin cậy và có thể đo lường được, và nó an toàn, dung nạp tốt. Vậy tại sao chúng tôi xếp hạng nó màu đỏ? Bởi vì giữa 'tăng NAD' và 'kéo dài tuổi thọ' hoặc 'trẻ hóa' là một khoảng cách rất lớn vẫn chưa được thu hẹp trong nghiên cứu trên người. Trong hướng dẫn này, chúng tôi sẽ trình bày các bằng chứng thực tế, giải thích mối lo ngại lý thuyết về ung thư, và cho thấy tại sao NR và người anh em hóa học NMN của nó lại nằm cùng một ô trong hệ thống của chúng tôi.

Nicotinamide Riboside là gì?

Nicotinamide Riboside là một dạng của vitamin B3 (niacin) mà cơ thể sử dụng để sản xuất NAD (Nicotinamide Adenine Dinucleotide), một phân tử thiết yếu có trong mọi tế bào của cơ thể.

• NAD là 'đồng tiền năng lượng' của tế bào: nó cần thiết cho việc sản xuất năng lượng trong ty thể và cho hàng trăm phản ứng hóa học.
• Nó là nhiên liệu cho các enzyme quan trọng: Sirtuins (protein trường thọ) và enzyme sửa chữa DNA loại PARP tiêu thụ NAD để hoạt động.
• Nồng độ NAD giảm theo tuổi tác: đây là một trong những quan sát đã khơi mào toàn bộ lĩnh vực tiền chất NAD.
• NR được tìm thấy với lượng rất nhỏ trong thực phẩm như sữa, nhưng trong chất bổ sung, liều lượng là 250 đến 1000 miligam mỗi ngày, gấp hàng nghìn lần.

Logic có vẻ đơn giản: nếu NAD giảm theo tuổi tác, và nếu chúng ta bổ sung lại nó, có lẽ chúng ta có thể làm chậm hoặc đảo ngược các quá trình lão hóa. Logic này chính xác là những gì cần được kiểm tra, chứ không phải là giả định.

Cơ chế lý thuyết: Bổ sung các kho dự trữ NAD

Ý tưởng chính là NR được hấp thụ, xâm nhập vào tế bào, và từ đó nó được chuyển đổi thành NAD thông qua một con đường sinh hóa ngắn và hiệu quả. Một khi nồng độ NAD tăng lên, giả định là các sirtuins sẽ hoạt động tốt hơn, việc sửa chữa DNA sẽ được cải thiện, và ty thể sẽ sản xuất năng lượng hiệu quả hơn. Trong một thế giới lý tưởng, điều này sẽ chuyển thành cơ bắp khỏe hơn, trao đổi chất lành mạnh hơn và mạch máu linh hoạt hơn.

Đây là một cơ chế thanh lịch, và nó thực sự hoạt động một phần: phần 'tăng NAD' đã được xác nhận rõ ràng. Nhưng chính xác đây là nơi ẩn chứa sai lầm phổ biến trong thế giới thực phẩm bổ sung. Một dấu ấn sinh học được cải thiện (NAD trong máu) không giống như một kết quả lâm sàng được cải thiện (sức khỏe, chức năng, tuổi thọ). Nhiều can thiệp làm thay đổi các dấu ấn đẹp trong phòng thí nghiệm mà không thay đổi bất cứ điều gì trong cuộc sống thực. Câu hỏi duy nhất quan trọng là liệu việc tăng NAD thông qua NR có chuyển thành lợi ích thực sự ở người hay không. Và đây là lúc nghiên cứu gây thất vọng.

Các bằng chứng hiện tại trên người

Nghiên cứu 1: Trammell và cộng sự năm 2016, NR thực sự làm tăng NAD

Đây là nghiên cứu đã thiết lập NR như một chất bổ sung 'có tác dụng' ở cấp độ sinh hóa. Nhóm nghiên cứu do Charles Brenner dẫn đầu đã công bố trên Nature Communications thử nghiệm lâm sàng đầu tiên về dược động học của NR ở người. Liều đơn 100, 300 và 1000 miligam đã làm tăng NAD trong máu một cách phụ thuộc vào liều, và trong một thử nghiệm thí điểm đơn lẻ, NAD đã tăng lên tới 2,7 lần chỉ sau một liều.

Kết luận rất rõ ràng: NR được hấp thụ tốt qua đường uống và làm tăng hệ chuyển hóa NAD một cách đáng tin cậy. Đây là mặt mạnh của NR, và đây là điều phân biệt nó với nhiều chất bổ sung thậm chí không đến được máu. Nhưng hãy chú ý đến những gì nghiên cứu này không cho thấy: nó không kiểm tra xem liệu có điều gì đó về sức khỏe của những người tham gia được cải thiện hay không. Nó cho thấy tiền chất có tác dụng, chứ không phải nó có lợi.

Nghiên cứu 2: Conze và cộng sự năm 2019, An toàn và dung nạp tốt

Nếu NR làm tăng NAD, liệu nó có an toàn về lâu dài không? Nhóm nghiên cứu đã kiểm tra điều này trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược trên sản phẩm Niagen với 140 người trưởng thành khỏe mạnh thừa cân, những người đã dùng NR trong tám tuần. Liều 100, 300 và 1000 miligam đã làm tăng NAD trong máu lần lượt khoảng 22%, 51% và 142% trong vòng hai tuần.

Về mặt an toàn, kết quả rất đáng yên tâm: không có sự khác biệt đáng kể về tác dụng phụ giữa nhóm NR và nhóm giả dược, và không có báo cáo về tình trạng đỏ bừng mặt (một tác dụng phụ đã biết của niacin thông thường). Các nhà nghiên cứu kết luận rằng liều lên tới 1000 miligam NR mỗi ngày là an toàn. Đây là một điểm quan trọng: vấn đề của NR không phải là độc tính cấp tính hoặc nguy hiểm tức thời. Nó an toàn. Vấn đề là một điều gì đó hoàn toàn khác: thiếu lợi ích đã được chứng minh.

Nghiên cứu 3: Martens và cộng sự năm 2018, Một tín hiệu tích cực nhỏ cho huyết áp

Nghiên cứu này là gần nhất với 'tin tốt' cho NR. Nhóm nghiên cứu từ Đại học Colorado đã tiến hành một thử nghiệm chéo, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, trong đó những người trưởng thành khỏe mạnh ở độ tuổi trung niên trở lên đã dùng 1000 miligam NR mỗi ngày trong 6 tuần. NAD trong máu đã tăng khoảng 60%, như mong đợi.

Kết quả thú vị: NR có xu hướng làm giảm huyết áp và độ cứng động mạch, đặc biệt là ở những người tham gia đã có huyết áp tương đối cao. Đây là một tín hiệu đầy hứa hẹn, nhưng điều quan trọng là phải đọc những chữ in nhỏ: đó là một xu hướng (trend) chứ không phải là kết quả có ý nghĩa thống kê, trong một nghiên cứu nhỏ, và chính các nhà nghiên cứu đã viết rằng cần có các thử nghiệm lớn hơn để xác nhận điều này. Đó là một giả thuyết cần được kiểm tra, chứ không phải là bằng chứng.

Nghiên cứu 4: Elhassan và Remie, 2019 và 2020, NAD tăng nhưng chức năng thì không

Hai nghiên cứu này là trọng tâm của sự chỉ trích. Năm 2019, một nhóm nghiên cứu người Anh đã công bố trên Cell Reports một thử nghiệm có đối chứng trên 12 nam giới lớn tuổi dùng 1 gram NR mỗi ngày trong 21 ngày. NAD trong cơ tăng lên, có một dấu hiệu chống viêm, nhưng, và đây là điều quan trọng, không có sự thay đổi nào trong chức năng năng lượng sinh học của chính ty thể. Cơ bắp nhận được nhiều 'nhiên liệu' hơn, nhưng không sản xuất được nhiều năng lượng hơn.

Năm 2020, một nhóm nghiên cứu Hà Lan đã mở rộng bức tranh trên American Journal of Clinical Nutrition. 13 người tham gia khỏe mạnh thừa cân đã dùng 1000 miligam NR mỗi ngày trong 6 tuần. NAD trong cơ tăng lên, có một sự thay đổi nhỏ về thành phần cơ thể, nhưng ngoài ra: không có cải thiện về độ nhạy insulin, không có cải thiện về chức năng ty thể, không có thay đổi về huyết áp, mỡ gan, chức năng tim hoặc dấu hiệu viêm. Nói cách khác, NAD tăng lên đẹp đẽ, và cơ thể hầu như vẫn y nguyên. Đây là điểm mấu chốt của NR ở người khỏe mạnh: dấu ấn tăng lên, sức khỏe không thay đổi.

Còn mối lo ngại về ung thư thì sao?

Ở đây chúng ta cần phải thận trọng và trung thực. NAD không chỉ là nhiên liệu cho các tế bào khỏe mạnh, nó còn là nhiên liệu cho các tế bào ung thư, vốn cần một lượng lớn năng lượng để phân chia và lan rộng. Từ đó nảy sinh một mối lo ngại lý thuyết: liệu việc tràn ngập cơ thể với NAD có thể 'nuôi dưỡng' một khối u hiện có hoặc tiềm ẩn không?

Năm 2022, một nhóm nghiên cứu từ Đại học Missouri đã công bố một nghiên cứu tiền lâm sàng trên Biosensors and Bioelectronics sử dụng một xét nghiệm hình ảnh nhạy cảm để theo dõi sự hấp thụ NR. Họ phát hiện ra rằng các tế bào ung thư vú 'âm tính ba lần' (đặc biệt hung hãn) đã hấp thụ NR với số lượng lớn hơn nhiều so với các tế bào ít hung hãn hơn, và NR làm tăng nguy cơ phát triển khối u và di căn não ở chuột. Điều rất quan trọng là phải nói rõ: đây là một nghiên cứu trên chuột và tế bào, không phải trên người, và không thể suy luận trực tiếp từ nó cho con người. Nhưng kết hợp với sự hiểu biết cơ bản rằng ung thư cần NAD, đây là một lá cờ đỏ đòi hỏi sự thận trọng.

Điểm này kết nối trực tiếp với người anh em hóa học của NR, NMN (Nicotinamide Mononucleotide), mà chúng tôi đã viết trước đây trong bài báo về mối liên hệ giữa NMN và nguy cơ ung thư. Cả hai rất giống nhau về mặt khoa học: cả hai đều là tiền chất của NAD, cả hai đều làm tăng NAD, và cả hai đều mang cùng một mối lo ngại lý thuyết. Khuyến nghị thực tế là giống hệt nhau: những người có tiền sử ung thư hoặc nguy cơ cao nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi chạm vào bất kỳ loại tiền chất NAD nào.

Sự ồn ào thương mại và pháp lý xung quanh

Một phần sự phấn khích xung quanh NR không hoàn toàn là khoa học thuần túy mà là thương mại. Nhãn hiệu Niagen, của công ty ChromaDex, đã là trung tâm của một cuộc chiến bằng sáng chế kéo dài chống lại các đối thủ cạnh tranh như Elysium, khi một tòa án thậm chí đã phán quyết vào năm 2021 rằng một số bằng sáng chế là vô hiệu vì Nicotinamide Riboside là một vitamin tự nhiên. Đồng thời, FDA đã phán quyết vào năm 2022 rằng NMN không thể được bán như một thực phẩm bổ sung (một quyết định sau đó đã được thay đổi), tạo ra sự không chắc chắn về quy định trong toàn bộ lĩnh vực tiền chất NAD.

Tại sao điều này lại quan trọng với bạn? Bởi vì khi có một ngành công nghiệp khổng lồ, bằng sáng chế và các cuộc chiến tiếp thị đằng sau một phân tử, rất dễ dàng để sự cường điệu đi trước bằng chứng. Tiếp thị tích cực không phải là sự thay thế cho một thử nghiệm lâm sàng có đối chứng cho thấy lợi ích thực sự. Các bằng chứng lâm sàng, như chúng ta đã thấy, đơn giản là chưa có ở đó.

Chúng ta có nên dùng Nicotinamide Riboside không?

Đây là phần mà chúng ta cần phải trung thực. Điểm mấu chốt về NR phức tạp hơn chỉ là 'có' hay 'không':

• Nó an toàn và dung nạp tốt, ngay cả ở liều cao và trong thời gian dài. Điều này rõ ràng không còn nghi ngờ gì nữa.
• Nó thực sự làm tăng NAD trong máu, một cách đáng tin cậy và có thể đo lường được. Đây không phải là trò bịp.
• Nhưng không có bằng chứng nào cho thấy điều này chuyển thành lợi ích chống lão hóa ở người: không phải về độ nhạy insulin, không phải về chức năng ty thể, và không phải về tuổi thọ.
• Có một mối lo ngại lý thuyết về ung thư, hiện tại chủ yếu dựa trên các nghiên cứu trên tế bào và chuột, đòi hỏi sự thận trọng đặc biệt ở những người có nguy cơ.
• Giá thành cao: 150 đến 300 shekel mỗi tháng cho một phân tử mà lợi ích lâm sàng chưa được chứng minh.

Nếu bạn vẫn chọn dùng thử, với trách nhiệm của mình và sau khi tham khảo ý kiến bác sĩ, bạn có thể kiểm tra giá để mua Nicotinamide Riboside trên iHerb, nhưng hãy làm điều đó với đôi mắt mở to: bạn đang trả tiền để tăng một dấu ấn sinh học, chứ không phải cho một lợi ích sức khỏe đã được chứng minh.

Chúng ta nên rút ra điều gì từ nghiên cứu?

1. Đừng nhầm lẫn giữa 'tăng NAD' và 'kéo dài tuổi thọ'. NR xuất sắc ở điều đầu tiên, và chưa chứng minh được điều thứ hai. Đây là sự phân biệt quan trọng nhất trong toàn bộ lĩnh vực tiền chất NAD.
2. Nếu bạn có tiền sử ung thư hoặc nguy cơ cao, hãy tránh xa các tiền chất NAD (cả NR và NMN) cho đến khi bạn tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa ung thư. Mối lo ngại lý thuyết là đủ thực tế để biện minh cho sự thận trọng.
3. NR và NMN gần như là cùng một câu chuyện. Đừng cho rằng cái này 'an toàn hơn' hoặc 'hiệu quả hơn' cái kia, bằng chứng cho cả hai là tương tự nhau, và xếp hạng đỏ của chúng tôi cũng vậy.
4. Nếu bạn muốn tăng NAD một cách tự nhiên và đã được chứng minh, hãy vận động. Hoạt động thể chất làm tăng NAD và cải thiện chức năng ty thể, với bằng chứng mạnh mẽ về tuổi thọ mà không chất bổ sung nào có thể sánh kịp.
5. Đầu tư vào những gì hiệu quả: tập luyện sức mạnh, đủ protein, ngủ chất lượng, và quản lý các thiếu hụt có thể đo lường được (vitamin D, B12, omega-3). Những điều này đánh bại bất kỳ tiền chất NAD đắt tiền nào.

Muốn biết những chất bổ sung nào thực sự phù hợp với mục tiêu của bạn, được xếp hạng theo sức mạnh của bằng chứng? Hãy dùng thử công cụ kiểm tra chất bổ sung cá nhân của chúng tôi, công cụ này lọc theo độ tuổi, giới tính và mục tiêu, và hiển thị cho mỗi chất bổ sung một xếp hạng trung thực là xanh, vàng hoặc đỏ.

Góc nhìn rộng hơn

Câu chuyện về Nicotinamide Riboside là một ví dụ hoàn hảo về khoảng cách giữa sinh hóa thuyết phục và lợi ích lâm sàng đã được chứng minh. Nồng độ NAD giảm theo tuổi tác, NR làm tăng chúng trở lại, và điều này nghe có vẻ như một giải pháp hoàn hảo. Nhưng cơ thể là một hệ thống phức tạp, và việc bổ sung kho dự trữ của một phân tử không nhất thiết 'sửa chữa' sự lão hóa. Các bằng chứng trên người, như chúng ta đã thấy nhiều lần, cho thấy NAD tăng lên nhưng chức năng hầu như không thay đổi.

Đây chính xác là cách tiếp cận hướng dẫn chúng tôi tại Reverse Aging: Xếp hạng đỏ không có nghĩa là 'nguy hiểm' hoặc 'lừa đảo', nó có nghĩa là 'bằng chứng vẫn chưa có ở đó, và có những dấu hỏi đòi hỏi sự thận trọng'. NR an toàn, nó làm được những gì nó nói ở cấp độ phòng thí nghiệm, nhưng nó vẫn chưa chứng minh được rằng nó thay đổi sức khỏe hoặc kéo dài tuổi thọ, và nó có một mối lo ngại lý thuyết về ung thư. Thay vì chạy theo tiền chất NAD mới nhất, hãy tập trung vào những điều nhàm chán nhưng hiệu quả: vận động, ngủ, ăn protein, và bổ sung các thiếu hụt thực sự. Điều này không hấp dẫn như một phân tử có thương hiệu, nhưng đó là những gì thực sự hiệu quả.

Tài liệu tham khảo:
Trammell S.A.J. et al., Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans, Nature Communications, 2016
Martens C.R. et al., Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults, Nature Communications, 2018
Elhassan Y.S. et al., Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome, Cell Reports, 2019
Remie C.M.E. et al., Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans, American Journal of Clinical Nutrition, 2020